Syndrome de cytolyse cholestatique

Le syndrome de cholestase est causé par une violation du processus d’excrétion biliaire. Distinguer la cholestase intrahépatique et extrahépatique.
- La première est due à la violation de la formation de micelles biliaires et à la défaite des plus petits canaux biliaires.
- La seconde est associée à la violation de l'écoulement de la bile normale à la suite d'obstructions mécaniques dans le tractus biliaire extrahépatique.

Les deux formes de cholestase s'accompagnent d'une augmentation du sang:
- l'activité d'enzymes excrétoires (phosphatase alcaline, g-glutamyltranspeptidase, 5-nucléotidase, glucuronidase);
- teneur en cholestérol, phospholipides, acides biliaires;
- concentrations de bilirubine (en particulier sa forme conjuguée).

Syndrome de cytolyse. En raison de la violation de l'intégrité des hépatocytes, augmentation de la perméabilité des membranes cellulaires et de leurs organites. Il survient dans les lésions hépatiques aiguës et chroniques causées par des virus hépatotropes, des substances toxiques, des médicaments, etc. Dans la pathogénie de la destruction des hépatocytes et de leurs membranes, l'activation des hydrolases lysosomales, les troubles des processus oxydatifs, le déficit en oxygène, les excès de radicaux libres et de peroxydes, de facteurs phlogogènes, d'autoanticorps et d'autoanticorps revêtent une grande importance., lymphocytes T sensibilisés, pénurie aiguë de substances énergétiques et altération de la synthèse des protéines. Le syndrome est caractérisé par une augmentation de l'activité sanguine des enzymes indicatrices (ACT et ALT, lactate déshydrogénase, aldolase), du contenu en bilirubine (notamment sa forme non conjuguée) et par une diminution de l'activité des enzymes sécrétoires (cholinestérase, céruloplasmine, pro-anti-coagulants).

Syndrome d'insuffisance hépatocellulaire. Il repose sur une diminution progressive des fonctions synthétiques du foie. Il se produit sous l'influence de divers facteurs dommageables hépatotropes. Peut être le résultat d'un des syndromes ci-dessus (inflammatoire, dystrophique, cholestatique, cytolytique) ou d'une combinaison de ceux-ci. Ce syndrome se caractérise par une diminution de la teneur en sérum de la protéine totale et de l'albumine, des facteurs de coagulation I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, du cholestérol, des phospholipides, des acides biliaires, de l'activité des enzymes sécrétoires et d'une augmentation de la concentration en bilirubine (en particulier). forme non conjuguée).

L'insuffisance fonctionnelle du foie est un trouble de l'une, plusieurs ou plusieurs de ses fonctions, accompagnée de troubles de l'homéostasie temporaires, persistants ou progressifs.

Les principaux types d’insuffisance hépatique suivants sont distingués:
- héréditaire et acquise;
- partiel, total partiel et total;
- Hyperacute (moins de 7 jours), aigu (de 8 à 28 jours), subaigu (de 4 à 12 semaines) et chronique (sur 3 mois);
- compensé (réversible) et non rémunéré (irréversible);
- non létal et létal;
- intrahépatique et extrahépatique;
- sans développement d'encéphalopathie (accompagnée de perte d'appétit, de malaise général, de fatigue, de diminution des performances) et avec le développement d'encéphalopathie (caractérisé par des maux de tête, somnolence, trouble de la régulation réflexe des fonctions vitales, développement du coma hépatique).

Syndromes de cytolyse et de cholestase

Le syndrome de cytolyse est une évaluation en laboratoire de l'intégrité de l'hépatite, révélant de manière fiable les anomalies. Se produit avec des changements pathologiques dans les cellules du foie. Le facteur causant cette condition est une violation de l'intégrité des membranes des hépatocytes.

Le syndrome de cholestase est une manifestation clinique d'une fonction hépatique anormale, une évaluation visuelle des processus pathologiques entraînant une réduction de la production de bile, à la suite de laquelle des processus pathologiques commencent dans la vésicule biliaire.

La cytolyse est un diagnostic différentiel, une confirmation de la maladie, basé sur des tests de laboratoire confirmant le diagnostic de cholestase chez les enfants. Sans analyse et évaluation de ses indicateurs, le traitement n'est pas commencé.

Symptômes du syndrome de cholestase

La cholestase chez les enfants se présente sous deux types: les formes intrahépatique et extrahépatique.

Dans la forme intrahépatique, il existe une stagnation de la bile dans les canaux principaux en raison de la défaite des hépatocytes et des canalicules du foie. Forme extrahépatique - des modifications pathologiques provoquant des processus inflammatoires dans les canaux se produisent dans les organes et les tissus adjacents au foie.

Les symptômes de la maladie étant ambigus, le traitement ne démarre pas sans diagnostic différentiel du syndrome de cholestase.

Il est impossible d'observer l'évolution de la maladie en dynamique et, sur la base du tableau clinique, de commencer les mesures thérapeutiques nécessaires, car les manifestations de la maladie sont similaires et le traitement du syndrome de cholestase varie selon la forme. La cholestase intrahépatique ne peut être guérie sans chirurgie.

Les principaux signes de cholestase chez les enfants et les adolescents:

  1. Prurit La peau des membres, de l’abdomen et des fesses se dessèche, s’écaille, ce qui provoque
    prurit Les enfants deviennent irritables, ils développent une insomnie. L'explication qui a provoqué de tels changements dans l'épiderme n'a pas encore été trouvée. Hypothèses théoriques: carence en vitamine A qui en résulte, violation de sa synthèse dans le foie et apparition de prurithogéov. Ces substances se propagent dans le sang et retiennent dans les couches de l'épiderme une partie des acides biliaires, ce qui provoque une irritation des terminaisons nerveuses.

Chez les jeunes enfants - jusqu'à 5 mois - ce symptôme est absent.

  • Jaunisse - elle peut survenir dès les premières heures de la maladie ou se manifester beaucoup plus tard. L'accumulation de bilirubine et son entrée dans le sang font que l'épiderme change de couleur, non seulement en jaune, mais également en olive et en verdâtre. Avec la cholestase, le taux de bilirubine dans le sang peut dépasser 50 µmol / l;
  • La couleur de la chaise change - elle se décolore. Cette condition est caractérisée par une stéatorrhée. Le mécanisme principal de développement du syndrome de cholestase - des pathologies apparaissent dans la vésicule biliaire, ce qui provoque une violation du flux de bile, nécessaire à la digestion. Dès que dans le duodénum sa carence commence à se faire sentir, il y a une pénurie de stercobilinogène dans la section du gros intestin. La digestibilité des aliments diminue, les graisses ne sont plus absorbées, ce qui provoque des modifications pathologiques dans l'intestin grêle. Les matières fécales deviennent audacieuses et légèrement colorées. Plus le tabouret est léger, plus la stagnation de la bile est stagnante. En relation avec la violation de l'absorption de l'ensemble du complexe de vitamines - A, D, E, K - l'enfant perd rapidement du poids;
  • Ksantom d'éducation beaucoup moins commune. Chez l'adulte, ces tumeurs cutanées sont considérées comme des marqueurs de la cholestase. Si elles apparaissent, il n'est pas nécessaire de réaliser certains tests de laboratoire. Chez les enfants, des maladies ressemblant à des tumeurs plates, de couleur jaune pâle, sont très rarement formées.

Si ce symptôme est identifié, le néoplasme peut se retrouver dans les plis palmaires, sur les fléchisseurs des grosses articulations, du dos et du cou.

Dans la forme aiguë de la maladie de gravité accrue affecte non seulement l'épiderme, mais également les couches plus profondes du derme - l'inflammation recouvre les nerfs et les gaines des tendons, le tissu osseux. Le mécanisme de développement du xanthome - dans le corps augmente le niveau de lipides et ils se déposent dans le derme et l'épiderme, ce qui provoque l'apparition de tumeurs.

Après le traitement, les taux de cholestérol dans le sang diminuent, les taux de lipides reviennent à la normale et les xanthomes disparaissent.

Diagnostic instrumental et de laboratoire

Une échographie est nécessaire car l'un des signes de la présence du syndrome est une hypertrophie du foie.

Le tableau clinique peut montrer les types de cholestase:

Chez les nourrissons, la jaunisse avec cholestase est obligatoire. Chez les enfants de moins de 1 an, il est considéré comme normal que le foie dépasse de 1 à 2 cm de l'hypochondre.

Chez les enfants d’âge préscolaire, la norme physiologique est que le foie se situe à 1 cm au-dessous de l’arc costal. Une augmentation du porte-à-faux dû aux arcades costales est un signe de cholestase.

Chez les nourrissons, il n’est pas pris en compte, mais chez les adolescents, il est déjà pris en compte que, dans le physique asthénique ou dans certaines maladies (par exemple, la myopathie et le rachitisme), le foie peut s’étendre de 3 cm sous la voûte costale.

Mais seule une étude par ultrasons ne peut être diagnostiquée.

Le foie se développe avec de nombreuses maladies infectieuses - par exemple, la scarlatine, la rougeole, la tuberculose et autres. Pour les enfants plus âgés, une radiographie des voies biliaires est effectuée. Chez le nourrisson, ce test ne peut être effectué que lorsque l'indice de bilirubine est inférieur à 50 µmol / l. Si elle est dépassée, une autre méthode est utilisée: la cholangiographie. Au cours de celui-ci, une perfusion intraveineuse lente de 12 heures est effectuée.

Un agent de contraste est injecté dans le corps et sa progression est contrôlée par les boucles de l'écureuil. Cela aide à éliminer ou à déterminer la présence d'obstructions dans les voies biliaires extrahépatiques. Lors des tests de laboratoire pour la cholestase, les indicateurs de la bilirubine et des lipides dans le sang sont déterminés, ce qui aide à identifier le syndrome de cytolyse.

Quand il est présent dans le plasma sanguin, l'activité des enzymes indicatrices augmente - AsATov, AlATov, LDH, ainsi que des isoenzymes, la concentration en fer sérique, en vitamine B12 et en bilirubine augmente. Les raisons de ce changement sont la dégénérescence acidophile et hydropique, la nécrose hépatique, qui augmente la perméabilité des membranes cellulaires.

L’augmentation la plus prononcée des hépatites aiguës, des lésions du muscle cardiaque et des processus pathologiques graves qui détruisent les cellules du foie.

En cas d'ictère mécanique, de cirrhose et de processus oncologiques, les modifications de l'analyse biochimique sont exprimées avec modération.

Traitement de la cholestase

Le schéma de traitement est spécifié en fonction du tableau clinique et de la réponse du patient au traitement.

  • Les triglycérides sont prescrits pour rétablir l’absorption des graisses et réduire l’apparence de
    la stéatorrhée, qui assure la digestibilité des calories;
  • Les vitamines A, D, E et K nécessaires au maintien de la vie sont administrées par injection ou par voie parentérale, c'est-à-dire au moyen d'une sonde;
  • Le phénobarbital est utilisé. Ce médicament a un effet cholérétique, augmente la synthèse des sels biliaires et leur excrétion avec les selles, réduit la gravité du prurit;
  • La cholestyramine est largement utilisée, sauf si des antécédents d'obstruction des voies biliaires ont été identifiés.

Cependant, il est très souvent nécessaire d'ajuster les mesures thérapeutiques en raison du développement de complications, il est donc impossible de dire exactement quels médicaments seront nécessaires.

La cholestase intrahépatique ne peut être guérie sans chirurgie.

Comment guérir le syndrome de cytolyse

La cytolyse est la mort des hépatocytes (cellules du foie) dans le contexte de l'action toxique de facteurs exogènes ou de la progression des maladies glandulaires. La pathologie peut être diagnostiquée à la fois dans la période néonatale (d'origine auto-immune) et à l'âge adulte. La défaite de la membrane hépatocytaire s'accompagne de la libération d'enzymes agissant de manière agressive sur le tissu de l'organe, ce qui conduit à une nécrotisation et à des modifications dystrophiques.

Manifestations cliniques

Le syndrome de cytolyse peut ne pas se manifester longtemps avec des signes cliniques. On ne peut suspecter un dysfonctionnement du foie dans le contexte de modifications de ses performances que par des recherches en laboratoire. Avec une augmentation du nombre d'hépatocytes affectés, des signes de troubles digestifs apparaissent:

  • amertume dans la bouche;
  • lourdeur dans la région de l'hypochondre droit et de l'estomac, qui augmente après avoir mangé;
  • des nausées;
  • flatulences;
  • diarrhée ou constipation.

Avec la progression de la maladie développe la jaunisse. Elle se manifeste par un sous-cutané (jaunissement modéré) de la peau et des muqueuses, des démangeaisons, une décoloration des matières fécales et un assombrissement de l'urine. Lorsque la taille du foie change, il peut y avoir des sensations douloureuses dans la région de son emplacement, dont l'intensité augmente avec les mouvements et après avoir mangé.

Raisons

Quelle que soit la cause du syndrome de cytolyse hépatique, pour obtenir un résultat positif du traitement, il est nécessaire de l'éliminer au préalable. Le plus souvent, on observe un dysfonctionnement de la glande et la mort des hépatocytes en raison de l'effet toxique de l'alcool et des drogues, ainsi que d'une nutrition inadéquate et d'une infection du corps.

Alcool et alimentation malsaine

Le taux de développement de la cytolyse et de l'insuffisance hépatique dépend de la durée de l'abus et de la quantité quotidienne d'alcool consommée. De plus, le degré d'endommagement de la glande est dû à la quantité d'enzyme dans le corps, qui utilise de l'alcool.

Il est très dangereux d'utiliser des substituts qui, en plus des effets toxiques, provoquent une intoxication générale avec les produits de décomposition. En buvant quotidiennement de telles boissons, l'hépatocyte devient plus sensible à l'influence des facteurs environnants en raison d'une augmentation de la perméabilité de sa coquille. Ceci est accompagné par la mort des cellules des glandes.

Pendant longtemps, la maladie peut ne pas se manifester. Avec le rejet opportun de l'alcool et la mise en place d'un traitement médicamenteux, il est possible de ralentir la cytolyse et de rétablir le fonctionnement de l'organe.

En ce qui concerne la ration nutritionnelle, le travail de tout le système hépatobiliaire (foie, voies biliaires) en dépend. Les aliments gras, les aliments frits, les viandes fumées et les bonbons augmentent la charge sur la glande et le métabolisme des lipides est perturbé. La cellule du foie sous l'influence de la glycérine et des acides gras perd la couverture et l'activité enzymatique. La gravité du dysfonctionnement d'un organe dépend de la zone du tissu affecté et du nombre d'hépatocytes sains.

Dans ce cas, le syndrome de cytolyse est dû à une dégénérescence graisseuse du foie.

Les virus

Il s'agira des hépatites infectieuses B et C. On voit rarement que la cytolyse du foie se produit dans le contexte de la maladie de Botkin. Compte tenu des différentes voies de transmission des microorganismes pathogènes, les méthodes d’infection par voie alimentaire, par transfusion et par contact sont isolées. En outre, l'infection peut se produire de manière verticale lorsque des agents pathogènes sont transmis par une femme enceinte lors de l'accouchement, sous réserve de l'intégrité de sa peau.

Le syndrome de cytolyse hépatocytaire est observé dans le contexte d’une hépatite aiguë sévère ou d’une évolution chronique. Il est possible d'arrêter le processus pathologique en choisissant les antiviraux appropriés et en effectuant un traitement hépatoprotecteur.

Réactions auto-immunes

L'hépatite peut se développer en raison d'un dysfonctionnement du système immunitaire. Dans la plupart des cas, ces violations sont diagnostiquées chez les nourrissons.

La mort des hépatocytes est observée dans le contexte de la progression d'une maladie auto-immune systémique ou à la suite d'une lésion directe des cellules du foie avec ses propres anticorps.

Cette forme de la maladie se développe assez rapidement. Les causes du dysfonctionnement des liens immunitaires ne sont pas entièrement comprises. Pour aider le patient, la question de la transplantation d'organe est à l'étude. De plus, les immunosuppresseurs inhibent l’activité du système immunitaire. Une des caractéristiques de la pathologie est l'absence de lésions des voies biliaires et de la vessie.

Invasions parasites

Compte tenu des caractéristiques de l'apport sanguin et des réserves nutritionnelles de la glande, les parasites sont souvent localisés dans le foie. Il existe plusieurs formes de dommages aux organes:

  1. échinococcose. La formation d'une ou plusieurs cavités, entourées d'une capsule, s'accompagne de la mort des hépatocytes. Le traitement consiste à enlever chirurgicalement les lésions et à prendre des médicaments antiparasitaires. Ces médicaments sont prescrits pour prévenir les récidives et l’infection des organes environnants;
  2. la giardiase. Les déchets de microorganismes pathogènes ont un effet toxique sur les cellules, ce qui entraîne la destruction de leur paroi et la cytolyse. En même temps, le foie perd sa fonction, ce qui fait souffrir tout le corps.
  3. L'ascaridiase peut non seulement entraîner la mort des hépatocytes, mais également provoquer une cholestase. Il se développe à la suite de l'obstruction des voies d'excrétion de la bile, ce qui provoque la stagnation de la bile et de la jaunisse.

Les médicaments

Chaque médicament comporte un ensemble spécifique de contre-indications et d'effets secondaires. Ils dépendent de la composition du médicament, de la dose prise et de la durée du traitement. De nombreux médicaments ont un effet hépatotoxique, ce qui les rend particulièrement dangereux pour la glande. Ceux-ci incluent certains médicaments anti-inflammatoires antibactériens, sédatifs, analgésiques, antifongiques et non stéroïdiens.

En cas d'ingestion non contrôlée de médicaments hépatotoxiques, le risque de développer une hépatite et une cytolyse des cellules du foie augmente.

Habituellement, la lésion de la glande s'observe lors de l'auto-administration de médicaments à une dose accrue sur une longue période. Séparément, il convient de mentionner le risque d'insuffisance hépatique chez les femmes prenant des contraceptifs hormonaux.

Que la cytolyse est lourde

La cytolyse hépatique conduit à une insuffisance glandulaire à divers degrés. Lorsque le dysfonctionnement décompensé augmente le risque de complications telles que:

  • saignements massifs dans les veines oesophagiennes, qui sont variqueuses modifiées sur le fond de l'hypertension portale;
  • la septicémie. L'infection des voies biliaires s'accompagne de la pénétration de pathogènes dans le sang. En conséquence, des foyers se forment dans les organes internes avec le développement d'une pneumonie, d'une pyélonéphrite ou d'une péritonite;
  • le coma Les lésions toxiques du système nerveux central entraînent l'apparition d'une encéphalopathie, dont les principales manifestations sont représentées par un changement de l'état psycho-émotionnel. Dans la phase de précoma, une personne devient inhibée, lente, les réflexes et la réaction aux stimuli environnants sont inhibés. Le coma se manifeste par un manque de conscience, un trouble de la respiration et une insuffisance cardiaque. Les symptômes sont causés par un gonflement du cerveau et une privation d'oxygène des cellules.

La réduction du nombre d'hépatocytes en activité s'accompagne d'une violation du foie. Ainsi, l'intoxication augmente, les protéines diminuent, les saignements augmentent et des troubles métaboliques sont observés. De plus, la composition électrolytique du sang change.

Diagnostics

Pour soigner une maladie, il est nécessaire d’en établir la cause et de l’éliminer. Le résultat du traitement et la probabilité de rechute en dépendent. Avec l'action continue du facteur provocateur pour la reprise ne peut pas espérer.

Pour poser un diagnostic correct, un examen complet du patient est nécessaire, qui comprend l'anamnèse, les tests de laboratoire et les examens instrumentaux.

Anamnèse

L'enquête auprès des patients est une partie importante du diagnostic. Il est important que le médecin connaisse:

  1. la présence d'une maladie du foie;
  2. prédisposition allergique;
  3. maladies concomitantes;
  4. pathologies infectieuses transférées;
  5. interventions chirurgicales et blessures;
  6. prendre des médicaments hépatotoxiques;
  7. abus d'alcool;
  8. mode nutritionnel.

Grâce à une enquête détaillée, il est possible de suspecter la maladie et de sélectionner les études instrumentales les plus efficaces. En outre, le médecin doit connaître les plaintes du patient, l'heure de leur apparition et les caractéristiques de sa progression.

Diagnostic de laboratoire

Chaque indicateur d'analyse de laboratoire indique un dysfonctionnement hépatique particulier. Son changement quantitatif peut être observé dès le stade initial de développement, lorsque les symptômes cliniques de la maladie sont absents. Habituellement nommé:

  • test sanguin clinique général;
  • biochimie Il présente des modifications du niveau de la bilirubine totale, de ses fractions, de la phosphatase alcaline, des enzymes hépatiques et des protéines.
  • coagulogramme. Une hypocoagulation est observée, c'est-à-dire une augmentation du temps nécessaire pour arrêter le saignement. Ceci est dû aux carences en protéines et aux facteurs de coagulation;
  • les marqueurs d'hépatite virale sont prescrits en cas de suspicion de lésions d'organes infectieux;
  • analyse sur la recherche de parasites.

Une méthode de laboratoire est également nécessaire pour évaluer la dynamique. Grâce à des analyses régulières, il est possible de contrôler le taux de progression de la maladie et l'efficacité du traitement médicamenteux.

Diagnostics instrumentaux

L'imagerie par ultrasons, calcul ou résonance magnétique est prescrite pour l'imagerie du foie et d'autres organes internes. Ces méthodes vous permettent de définir la taille, la densité, la structure et les limites de la glande. En outre, le médecin détecte d'autres foyers, par exemple des kystes à échinocoques ou une tumeur.

Dans les cas controversés, en plus de confirmer le diagnostic, une biopsie du foie est indiquée. En cours de recherche, le matériel est collecté et envoyé pour analyse histologique. Notez qu'une biopsie comporte de nombreuses contre-indications et complications, c'est pourquoi l'élastographie est souvent utilisée. Il ne nécessite ni anesthésie ni préparation morale du patient.

Comment guérir le syndrome de cytolyse

Le traitement de la maladie dépend du stade de la cytolyse, de la gravité de l’état du patient et de la présence de maladies concomitantes. Tâches de thérapie:

  1. éliminer la cause de la cytolyse;
  2. réduire la toxicité;
  3. restaurer la structure des hépatocytes;
  4. normaliser la fonction hépatique.

Cause de combat

L'efficacité du traitement dépend de l'action continue du facteur provoquant. Pour éliminer la cause, le médecin recommande:

  1. prenez des médicaments antiviraux si la cytolyse est causée par une hépatite infectieuse. La ribavirine et les interférons alpha (viféron) sont parmi les médicaments couramment prescrits;
  2. arrêter de prendre des médicaments hépatotoxiques (antibiotiques, médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou hormonaux). S'ils sont nécessaires pour prévenir l'exacerbation des comorbidités, le médecin doit ajuster la dose ou remplacer le médicament.
  3. renoncez aux boissons alcoolisées. Parfois, une consultation psychiatrique est nécessaire pour lutter contre la dépendance à l'alcool;
  4. prendre des médicaments antiparasitaires (mébendazole);
  5. initier un traitement immunosuppresseur pour supprimer l'activité du système immunitaire et prévenir la progression d'une maladie auto-immune;
  6. normaliser le régime nutritionnel.

Soutien aux médicaments

Grâce à la pharmacothérapie, il est possible d’arrêter la cytolyse et de normaliser l’état général du patient. Le médecin peut prescrire:

  • hépatoprotecteurs synthétiques ou à base de plantes (Kars, Hep-mertz, Heptral). Ils sont nécessaires pour renforcer les parois des cellules du foie et empêcher leur mort. Les médicaments à long terme permettent de restaurer les hépatocytes endommagés et facilitent le travail de la glande;
  • solutions de désintoxication;
  • des sorbants qui bloquent l'absorption des toxines dans l'intestin et accélèrent leur excrétion de l'organisme;
  • des vitamines;
  • médicaments qui stimulent l'écoulement de la bile (en l'absence d'un bloc des voies biliaires).

Thérapie de régime

Pour réduire la charge sur les hépatocytes et faciliter leur fonctionnement, il est nécessaire de suivre les principes de base de la nutrition alimentaire:

  1. rejeter les aliments gras, les aliments frits, les cornichons, les viandes fumées et la marinade;
  2. manger de petits repas toutes les deux heures;
  3. limite stricte de sel;
  4. éliminer les produits de boulangerie, les produits à base de crème et le chocolat;
  5. interdire les aliments qui augmentent l'acidité;
  6. boire quotidiennement jusqu'à deux litres de liquide (eau minérale non gazeuse, compote ou tisane). Le café est interdit.

Le régime alimentaire doit être préparé par un spécialiste respectant la valeur énergétique des produits ainsi que les besoins en nutriments de l'organisme. Dans le même temps, il est nécessaire de prendre en compte le métier du patient, son rythme de vie et les maladies associées.

La cytolyse est un processus pathologique grave qui, en progressant, conduit à une insuffisance hépatique décompensée et à une perturbation de tous les systèmes organiques.

Interprétation de l'analyse biochimique du sang dans la pathologie du foie. Syndrome de cytolyse. Partie 1

Publié dans le journal:
"Pratique du pédiatre" juin 2017

M. G. Ipatova 1, 2 Ph.D., Yu. G. Mukhina 1 MD, Professeur, P.V. Shumilov 1 MD, Professeur

1 Université de médecine de recherche nationale russe. N.I. Pirogov
Ministère de la santé de la Fédération de Russie, Moscou

2 Hôpital clinique pour enfants numéro 13, nommé. N.F. Filatova, Moscou

Mots-clés: foie, syndrome de cytolyse, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, médicaments hépatoprotecteurs

L'article décrit les paramètres biochimiques de laboratoire et leur signification clinique dans les maladies du foie avec syndrome de cytolyse. Une attention particulière est accordée aux mécanismes d'action des médicaments hépatoprotecteurs utilisés dans le syndrome cytolytique.

Fig. 1. Le rôle du foie dans le métabolisme.

Abréviations: HDL - lipoprotéines de haute densité; VLDL - lipoprotéines de très basse densité; Système réticulo-endothélial RES; NAD - nicotinamide adénine dinucléotide; FAD - flavinadenedinucleotide.

Le foie est l'organe central de l'homéostasie chimique du corps, où un unique échange et un pool d'énergie est créé pour le métabolisme de presque toutes les classes de substances [1]. Les principales fonctions du foie sont les suivantes: métabolique, dépôt, barrière, excréteur, homéostatique et détoxifiant [2]. Le foie peut neutraliser les substances étrangères exogènes dotées de propriétés toxiques et synthétisées de manière endogène.

Tableau 2. Causes de l'augmentation des taux d'aminotransférases

Causes hépatiques

Causes extrahépatiques

• hépatite virale (B, C, CMV, etc.)

• Infections chroniques et parasitaires
maladies (échinococcose, toxoplasmose, etc.)

• stéatohépatite non alcoolique

• maladie hépatique auto-immune

• l'abus d'alcool

• médicaments
(statines, certains antibiotiques, antifongiques, non stéroïdiens
médicaments anti-inflammatoires
glucocorticoïdes, autres)

• Maladie métabolique du foie
(galactosémie, fructosémie, glycogénose,
déficit en alpha1-antitrypsine,
aminoacidopathie, violation du cycle de l'urée, violation de l'oxydation des acides gras, hépatopathie mitochondriale, certaines maladies lysosomales (maladie
Maladie de Gaucher, maladie de Niemann-Pick, déficit en lipase acide, etc.), fibrose kystique, syndrome de Shwachman-Diamond, hémochromatose, maladie de Wilson, etc.)

• défauts congénitaux et acquis
vaisseaux du système de la veine porte (maladie
Budd-Chiari et autres.)

• la cirrhose

• tumeurs du foie

• Pathologie cardiaque (crise cardiaque aiguë
myocarde, myocardite)

• Activité physique accrue

• Troubles musculaires héréditaires
métabolisme

• maladies musculaires acquises

• Traumatisme et nécrose musculaire

• maladie coeliaque

• l'hyperthyroïdie

• brûlures graves

Hémolyse des globules rouges

• Violation de l'équilibre acido-basique

• Sepsis

Situé entre le portail et les grands cercles de la circulation sanguine, le foie remplit la fonction d'un grand biofiltre. Dans la veine porte, plus de 70% du sang y pénètre, le reste du sang pénètre dans l'artère hépatique. La plupart des substances absorbées dans le tube digestif (à l'exception des lipides, qui sont principalement transportés par le système lymphatique), traversent la veine porte vers le foie [2]. Ainsi, le foie joue le rôle de premier régulateur de la teneur en sang des substances entrant dans le corps avec de la nourriture (Figure 1).

Une grande variété de fonctions des hépatocytes conduit au fait que, dans les conditions pathologiques du foie, les constantes biochimiques sont perturbées, reflétant les modifications de nombreux types de métabolisme. Par conséquent, le test sanguin biochimique standard comprend la détermination de divers paramètres reflétant l’état du métabolisme des protéines, des glucides, des lipides et des minéraux, ainsi que l’activité de certaines enzymes clés.

La concentration d'enzymes dans les cellules est beaucoup plus élevée que dans le plasma sanguin; normalement, seule une très petite partie est détectée dans le sang. Les causes les plus courantes d'augmentation des taux sériques d'enzymes sont les suivantes: lésions directes des membranes cellulaires, en particulier des virus et des composés chimiques, hypoxie et ischémie des tissus. Parfois, l'activité des enzymes augmente en raison de leur synthèse accrue dans les tissus. La détermination de l'activité de ces enzymes ou d'autres enzymes dans le sérum nous permet de juger de la nature et de la profondeur des dommages de divers composants des hépatocytes [3, 4].

Les enzymes, en fonction de leur localisation, peuvent être divisées en plusieurs groupes:

1) enzymes universellement communes dont l’activité est détectée non seulement dans le foie, mais également dans d’autres organes - amino-transférase, fructose-1-6-diphosphate aldolase;

2) enzymes spécifiques du foie (spécifiques à un organe); leur activité est exclusivement ou la plus élevée détectée dans le foie. Ceux-ci comprennent la cholinestérase, l'ornithine carbamyl transférase, la sorbitol déshydrogénase, etc.

3) les enzymes hépatiques spécifiques aux cellules sont principalement appelées hépatocytes,
Cellules de Kupffer ou tubules biliaires (5-nucléotidase, adénosine triphosphatase);

4) les enzymes organites spécifiques sont des marqueurs de certaines organelles
hépatocytes: mitochondrial (glutamatde-hydrogénase, succinate déshydrogénase, cytochrome oxydase), lysosomal (phosphatase acide, désoxyribonucléase, ribonucléase), microsomal (glucose-6-phosphatase).

La spécificité des enzymes et leur valeur diagnostique sont présentées dans le tableau 1 [5].

Compte tenu de ce qui précède, il s'ensuit que, dans la plupart des cas, les écarts d'activité des enzymes sériques par rapport à la "norme" ne sont pas spécifiques et peuvent être causés par diverses raisons. Par conséquent, il faut être très prudent dans l'interprétation de ces déviations, en les comparant avec le tableau clinique de la maladie et avec les données provenant d'autres méthodes de recherche instrumentales et de laboratoire [5, 6].

En rapport avec l'utilisation de différentes méthodes de recherche d'enzymes et d'unités de mesure de leur activité dans les laboratoires cliniques, il convient chaque fois d'obtenir les résultats de l'analyse, de préciser par quelle méthode et dans quelles unités l'activité de l'enzyme a été mesurée et de comparer la valeur obtenue à la "norme" adoptée dans ce laboratoire.

La macroenzyme-mi occupe une place particulière - une condition rare et extrêmement difficile pour un diagnostic différentiel dans lequel se produit l'intégration de molécules d'une enzyme à des immunoglobulines ou à des substances non protéiques. Des observations cliniques sur la macro-CK-emia, la macro-LDH-eemia, la macro-AST, la g-GGT-eemia et la macroamylasémie sont décrites. Les macro-enzymémies sont difficiles à diagnostiquer et les diagnostics différentiels et conduisent à des méthodes d'examen invasives et à un traitement déraisonnable.

La base de la détection de la macroenzymémie est l'identification des différences entre la molécule de macroenzyme et la molécule de l'enzyme ordinaire. Certains de ces procédés sont directs, c’est-à-dire qu’ils permettent la détection directe de la présence dans le sang d’un complexe enzymatique ayant un poids moléculaire beaucoup plus élevé que la molécule d’une enzyme normale. La méthode directe est basée sur la séparation des protéines de lactosérum par poids moléculaire. D'autres méthodes sont indirectes, car la détection d'une macroenzyme dans le sang ne consiste pas à identifier le complexe enzymatique lui-même, mais repose sur l'identification de l'une quelconque des propriétés de la macroenzyme. Les tests directs ont une plus grande valeur diagnostique et impliquent moins d'erreurs techniques et de diagnostic.

Dans certaines situations, une augmentation des enzymes est physiologique: le niveau de phosphatase alcaline est augmenté chez les adolescentes pendant la période d'étirement (période d'accélération de la croissance), chez les femmes en bonne santé au cours du troisième trimestre de la grossesse (en raison du placenta). Cependant, une activité très élevée de la phosphatase alcaline est observée chez les femmes atteintes de pré-abondance, associée à une insuffisance de la circulation du placenta [7].

Les données anamnestiques et le tableau clinique de la maladie revêtent une grande importance dans le diagnostic de la maladie du foie. À partir de l’anamnèse, vous devriez essayer de connaître les facteurs de risque des maladies du foie, en accordant une attention particulière aux antécédents familiaux, aux médicaments, aux vitamines, aux suppléments à base de plantes, à la drogue, à l’alcool, à la transfusion de produits sanguins, aux résultats pathologiques des tests hépatiques antérieurs et aux symptômes de la maladie du foie. L’examen clinique permet de diagnostiquer jusqu’à 50–60% des pathologies. Le diagnostic différentiel plus détaillé est basé sur des méthodes immunochimiques. Ils permettent de détailler la nature d'une infection virale et parasitaire, de déterminer la localisation du processus néoplasique, de déterminer l'étiologie d'une maladie auto-immune, de préciser le type de violation des maladies métaboliques héréditaires.

Lorsque la pathologie du foie dans l'analyse biochimique du sang allouer 4 syndrome:

• syndrome d'insuffisance hépatocellulaire

• syndrome mésenchial-inflammatoire.
Dans cet article, nous analyserons en détail
indicateurs caractéristiques du syndrome de cytolyse.

Le syndrome de cytolyse est un syndrome provoqué par une altération de la perméabilité des membranes cellulaires, une désintégration des structures membranaires ou une nécrose des hépatocytes avec accès au plasma des enzymes (ALT, AST, LDH, aldolase, etc.).

Aminotransférase: aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase

Valeurs de référence: chez les nouveau-nés jusqu'à 1 mois. - moins de 80 U / l; à partir de 2 mois jusqu'à 12 mois - moins de 70 U / l., de 1 à 14 ans - moins de 45 U / l, pour les femmes - moins de 35 U / l, pour les hommes - moins de 50 U / l.

En pratique clinique, la détermination simultanée du niveau de deux transaminases - l'aspartate aminotransférase (ATT) et l'alanine aminotransférase (ALT) dans le sérum sanguin est largement utilisée.

Les enzymes ALT et AST sont présentes dans presque toutes les cellules du corps humain. Cependant, le niveau le plus élevé de l'enzyme ALT se trouve dans le foie, de sorte que le niveau de cette enzyme sert de marqueur spécifique des dommages au foie. En plus du foie (par ordre décroissant de concentration), l'AST est contenu dans le cœur et les muscles squelettiques, les reins, le pancréas, les poumons, les leucocytes et les érythrocytes [6, 7, 8].

Dans le foie, l'ALT n'est présente que dans le cytoplasme des hépatocytes et l'AST dans le cytoplasme et les mitochondries. Plus de 80% des AST hépatiques sont représentés par la fraction mitochondriale [6, 7, 8].

Normalement, la concentration plasmatique constante en trans-aminases traduit un équilibre entre leur libération due à l'apoptose physiologique d'hépatocytes âgés et leur élimination. Le rapport synthèse AST / ALT dans le foie est de 2,5 / 1. Cependant, avec un renouvellement normal des hépatocytes, les taux plasmatiques d'AST et d'ALT sont presque identiques (30 à 40 U / l) en raison de la demi-vie de l'AST (18 heures contre 36 heures pour l'ALT).

Dans les maladies du foie, l'activité de l'ALAT constitue la première et la plus importante augmentation par rapport à l'AST. Par exemple, dans les hépatites aiguës, quelle que soit son étiologie, l'activité des aminotransférases augmente chez tous les patients. Cependant, le niveau d'ALT contenu dans le cytoplasme prévaut, en raison de sa sortie rapide de la cellule et de son admission dans le sang. Ainsi, le niveau d'ALT est jugé sur l'activité biochimique de la maladie du foie. Une augmentation de l'indicateur de 1,5 à 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme indique une activité faible du processus, 6 à 10 fois une activité modérée et plus de 10 fois une activité biochimique élevée. Une augmentation de l'activité transaminase pendant plus de 6 mois est un signe biochimique d'hépatite chronique [6, 7].

Certains médicaments (par exemple, l'acide valproïque) étant métabolisés dans les mitochondries des hépatocytes [9], seule une augmentation isolée de l'AST peut être un marqueur précoce de l'hépatotoxicité en laboratoire.

En plus de la pathologie hépatique, l'AST est l'un des premiers marqueurs des lésions du muscle cardiaque (il augmente chez 93 à 98% des patients présentant un infarctus du myocarde à une norme de 2 à 20); sa spécificité n'est pas élevée. Le niveau d'ACT dans le sérum augmente 6 à 8 heures après l'apparition de la douleur, le pic chute après 18 à 24 heures, l'activité redevient normale au bout de 4 à 5 jours. L'augmentation de l'activité enzymatique dans la dynamique peut indiquer l'expansion du centre de la nécrose, l'implication d'autres organes et tissus, tels que le foie, dans le processus pathologique [7].

L'exercice musculaire intense excessif peut également entraîner une augmentation transitoire des taux sériques d'ACT. Les myopathies, les dermatomyosites et d'autres maladies des tissus musculaires entraînent une augmentation des transaminases, principalement due à l'AST.

Une augmentation modérée de l'activité de l'AST (2 à 5 fois la limite supérieure de la normale) est observée dans les cas de pancréatite aiguë et d'anémie hémolytique.

Dans les formes de cirrhose latentes, une augmentation de l'activité des enzymes n'est généralement pas observée. Dans les formes actives de cirrhose, une augmentation persistante et non significative des aminotransférases est détectée dans 74 à 77% des cas et, en règle générale, l'activité de l'AST par rapport à l'ALAT est dominée par deux fois ou plus.

La diminution de l'activité de l'ALAT et de l'AST se produit en cas de déficit en pyridoxine (vitamine B6), d'insuffisance rénale, de grossesse.

Les causes hépatiques et extrahépatiques d’une augmentation de l’activité aminotransférase sérique (tableau 2) sont les suivantes.

En plus d'évaluer le niveau de transaminases, le coefficient de Ritis est largement utilisé en pratique clinique - le ratio AST / ALT (AST / ALT). Normalement, la valeur de ce coefficient est comprise entre 0,8 et 1,33. Il convient de noter que le calcul du coefficient de Ritis n'est recommandé que lorsque l'AST et / ou l'ALT se situent en dehors des valeurs de référence.

Chez les nouveau-nés, le rapport AST / ALT dépasse habituellement 3,0, mais il diminue à partir de cinq jours jusqu'à 2,0 et moins.

Dans les lésions hépatiques entraînant la destruction des hépatocytes, l'ALAT augmente principalement et le coefficient de Rytis diminue à 0,2–0,5. En pathologie cardiaque, le niveau d'AST prévaut et le coefficient de Rytis augmente. Cependant, pour un diagnostic différentiel précis, ce coefficient ne convient pas, comme souvent avec les dommages alcooliques au foie, la stéatohépatite non alcoolique, la cirrhose du foie, une augmentation de l'AST prévaut également et le coefficient de De Rytis est de 2,0 à 4,0 ou plus. La valeur de ce coefficient au-dessus de la norme est souvent observée dans les cas d'ictère obstructif, de cholécystite, lorsque les valeurs absolues d'ALT et d'AST sont faibles.

1. Dans les hépatites virales et chroniques aiguës, en particulier aux stades précoces, l'activité de l'ALAT est supérieure à celle de l'AST (le coefficient de de Rytis est inférieur à 1,0). De graves dommages au parenchyme hépatique peuvent modifier ce rapport.

2. Dans les cas d'hépatite alcoolique et de cirrhose, l'activité de l'AST est souvent supérieure à celle de l'ALAT (le coefficient de Ritis est supérieur à 1,0).

3. En cas d'infarctus du myocarde aigu, l'activité de l'AST est supérieure à celle de l'ALAT (le coefficient de de Rytis est supérieur à 1,5).

Lactate déshydrogénase

Les valeurs de référence de la LDH pour les nouveau-nés - jusqu'à 600 U / l, chez les enfants de 1 an à 12 ans, l'activité de la LDH est de 115 - 300 U / l, pour les enfants de plus de 12 ans et chez les adultes, le taux de LDH va jusqu'à 230 U / l.

La lactate déshydrogénase (LDH), une enzyme glycolytique à base de zinc qui catalyse de manière réversible l’oxydation du L-lactate en pyruvate, est largement répandue dans le corps humain. L'activité de LDH la plus élevée se trouve dans les reins, le muscle cardiaque, le muscle squelettique et le foie. La LDH étant contenue non seulement dans le sérum, mais également en quantité significative dans les globules rouges, le sérum destiné à la recherche ne doit pas présenter d'hémolyse [7].

Au cours de l'électrophorèse ou de la chromatographie, il est possible de détecter 5 isoenzymes de LDH présentant des propriétés physicochimiques différentes. Deux des isoenzymes sont les plus importantes - LDG1 et LDG5. La fraction LDG1 catalyse plus activement la réaction inverse de la conversion du lactate en pyruvate. Il est plus localisé dans le muscle cardiaque et dans certains autres tissus qui fonctionnent normalement dans des conditions aérobies. À cet égard, les cellules myocardiques dotées d’un riche système mitochondrial s’oxydent dans le cycle des acides tricarboxyliques non seulement du pyruvate, résultant du processus de glycolyse qui s’y produit, mais aussi du lactate, formé dans d’autres tissus. La fraction LDH5 catalyse plus efficacement la réaction de réduction directe du pyruvate en lactate. Il est principalement localisé dans le foie, dans le muscle squelettique. Ces derniers sont souvent obligés de fonctionner dans des conditions anaérobies (avec un effort physique important et une fatigue qui avance rapidement). Le lactate résultant du flux sanguin pénètre dans le foie, dans lequel il est utilisé pour le processus de gluconéogenèse (resynthèse du glucose), ainsi que dans le cœur et d'autres tissus, où il est converti en pyruvate et impliqué dans le cycle de l'acide tricarboxylique (cycle de Krebs). Tout dommage aux cellules de tissus contenant une grande quantité de LDH (cœur, muscle squelettique, foie, globules rouges) entraîne une augmentation de l'activité de la LDH et de ses iso-enzymes dans le sérum sanguin. Les causes les plus courantes d’augmentation de l’activité de la LDH sont les suivantes:

1. Maladie cardiaque (infarctus aigu du myocarde, myocardite, insuffisance cardiaque congestive); dans ces cas, une augmentation de l'activité de LDG1 et / ou LDG2 prévaut généralement.

2. Dommages au foie (hépatites aiguës et chroniques, cirrhose du foie, tumeurs et métastases du foie), lorsque l’isoenzyme LDG5, LDG2, LDG4 augmente de manière prédominante.

3. Dommages aux muscles squelettiques, maladies inflammatoires et dégénératives
muscle squelettique (principalement une augmentation de l'isoenzyme LDG1, LDG2, LDG3).

4. Affections du sang associées à la dégradation des cellules sanguines: leucémie aiguë, anémie hémolytique, anémie à déficit en vitamine B12, drépanocytose, maladies et affections accompagnant la destruction des plaquettes (transfusion sanguine massive, embolie pulmonaire, choc, etc.). Dans ces cas, une augmentation de l'activité de LDG2, LDG3 peut prévaloir.

5. pancréatite aiguë.

6. Maladies pulmonaires (pneumonie, etc.)

7. Infarctus rénal.

8. Tumeurs (des taux élevés de LDH sont observés dans 27% des cas de tumeurs au stade I et dans 55% des séminomes métastatiques).

Il convient de rappeler que de nombreuses maladies du cœur, des muscles squelettiques, du foie et du sang peuvent être accompagnées d'une augmentation de l'activité totale de la LDH sérique sans prédominance nette de ses isoenzymes.

Tableau 3. Efficacité des hépatoprotecteurs dans le syndrome de cytolyse (d'après S. V. Morozov et al., 2011 et N. B. Gubergrits, 2012) [10]

Marqueurs biochimiques du syndrome de cytolyse, cholestase.

Le syndrome de cytolyse ou syndrome de trouble de l'intégrité des hépatocytes est dû à une altération de la perméabilité des membranes cellulaires, à la désintégration des structures membranaires ou à la nécrose des hépatocytes avec libération d'enzymes dans le plasma. Dans le même temps, niveaux élevés de bilirubine (due aux deux fractions), ALT, AST, LDH5, aldolase, α-glutathion S-transférase, fer, vitamine B12, glutamate déshydrogénase (GlDH), sorbitol déshydrogénase (SDH) l'ornithine carbamoyltransférase (OCT). Les trois derniers indicateurs, qui sont des enzymes spécifiques du foie, ne sont toutefois pas introduits dans la pratique clinique courante. Le plus souvent, en pratique clinique, est déterminée par l'activité des aminotransférases. Cependant, la spécificité et la sensibilité de ces indicateurs ne sont pas particulièrement élevées. L'alanine aminotransférase (ALT) est une enzyme cytoplasmique qui catalyse le transfert d'un groupe amino de l'alanine à l'α-cétoglutarate pour former de l'acide pyruvique et de l'acide glutamique (en présence de phosphate de pyridoxal). Son activité est maximale dans le foie, moins dans le cœur, les muscles squelettiques, le pancréas, la rate, les poumons et les érythrocytes. L'activité dans le sérum des femmes est légèrement inférieure à celle des hommes. Étant donné que cette enzyme est contenue dans le cytoplasme de divers types de cellules, son niveau dans le sang augmente avec divers processus, accompagnés de la mort cellulaire. Dans les maladies du foie, l'ALT est un marqueur plus spécifique que l'ACT. Dans les cas aigus, l'activité des enzymes sériques peut dépasser les valeurs normales de 50 à 100 fois ou plus. Dans l'hépatite virale aiguë, l'augmentation de l'ALAT se produit même avant que le tableau clinique ne se développe au cours de la 8ème période prodromique (5 jours avant l'ictère - chez 50% des patients, sur 2 jours - à 90%). Sous forme anicterique, ALT augmente également. Dans l'hépatite chronique (en particulier l'hépatite virale C), la corrélation entre le niveau d'ALAT (AST) et la gravité des modifications morphologiques du foie n'est pas toujours observée (avec une activité histologique élevée, les taux d'aminotransférases restent dans les valeurs normales). Le niveau d'ALAT (et, dans une moindre mesure, d'AST) est jugé sur l'activité biochimique de la maladie du foie. Une augmentation de 1,5 à 3 fois la limite supérieure de la norme indique une activité minimale du processus, 4 à 10 fois une activité modérée, plus de 10 fois une activité biochimique élevée. En raison du fait que l'activité de l'ALT dans les cardiomyocytes est nettement inférieure à celle de l'ACT, dans l'infarctus du myocarde, le niveau d'ALT augmente dans une bien moindre mesure que l'ACT. Avec un infarctus du myocarde non compliqué, les niveaux d'ALAT ne peuvent être que légèrement augmentés ou dans les limites de la normale. Une augmentation de l'ALAT sérique dans l'infarctus du myocarde peut indiquer l'apparition d'une congestion du foie. Causes de l'augmentation de l'ALAT: - nécrose des cellules hépatiques de toute étiologie (hépatite virale, lésions hépatiques toxiques, etc.); - traitement avec des médicaments hépatotoxiques (médicaments psychotropes, stéroïdes anabolisants, contraceptifs, salicylates, sulfamides, antibiotiques, immunosuppresseurs, médicaments anticancéreux, médicaments pour l'anesthésie); - cirrhose du foie; - cancer du foie (primaire et métastatique); - hépatites graisseuses et stéatohépatites non alcooliques (NASH); - jaunisse mécanique (hépatite cholestatique secondaire); - alcoolisme chronique, maladie alcoolique du foie; - pancréatite sévère; - infarctus du myocarde étendu; 9 - myocardite; - insuffisance cardiaque ventriculaire droite; - blessure importante avec lésion du tissu musculaire; - myosite; - la dystrophie musculaire; - choc, hypoxie (par exemple, état asthmatique); - brûlures graves; - maladies hémolytiques (avec hémolyse intravasculaire). L'aspartate aminotransférase (AST) est une enzyme cytoplasmique qui catalyse le transfert d'un groupe amino de l'acide aspartique à l'α-cétoglutarate pour former des acides oxaloacétique et glutamique (en présence de phosphate de pyridoxal). L'activité la plus élevée est détectée dans le cœur, le foie, les muscles squelettiques, les tissus nerveux et les reins, moins - dans le pancréas, la rate, les poumons. Les cellules sont représentées par les fractions mitochondriale (2/3) et cytoplasmique (1/3). Chez les personnes en bonne santé, l'activité des ACT est environ 10 000 fois plus élevée dans le myocarde que dans le sérum sanguin. Comme l'ALT est localisée dans le cytoplasme et que l'ACT se trouve principalement dans les mitochondries, l'AST augmente moins dans les maladies du foie que l'ALT. Une augmentation significative de l'AST indique des dommages plus graves à l'hépatocyte. Dans l'infarctus du myocarde, l'AST est l'un des premiers marqueurs des lésions du muscle cardiaque (il augmente chez 93 à 98% des patients dans une fourchette de 2 à 20 normes), mais sa spécificité n'est pas élevée. Le taux d'ACT dans le sérum augmente 6 à 8 heures après le début de la douleur, le pic chute après 18 à 24 heures, l'activité redevient normale au bout de 4 à 5 jours. L'augmentation de l'activité enzymatique dans la dynamique peut indiquer l'expansion du centre de la nécrose, l'implication d'autres organes et tissus dans le processus pathologique, par exemple le foie. 10 Les valeurs d'ACT (et parfois d'ALT) associées à la dystrophie musculaire progressive et à la dermatomyosite atteignent 8 fois la limite supérieure des valeurs de référence (pour d'autres types de maladies musculaires, en particulier de source neurogène, l'activité enzymatique est généralement dans les limites de la normale). L'embolie pulmonaire peut entraîner une augmentation de 2 à 3 des niveaux d'ACT. On observe une augmentation modérée de l’activité (2 à 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) dans les cas de pancréatite aiguë, de lésions musculaires dans les ecchymoses, ainsi que dans les maladies liées à la gangrène et à l’hémolyse (l’activité de l’ACT dans les érythrocytes est environ 15 fois supérieure à celle du sérum sanguin. globules rouges provoque une augmentation de l'activité ACT). Il convient de noter que les exercices musculaires intenses avec des exercices excessifs peuvent également entraîner une augmentation transitoire de l'activité ACT dans le sérum sanguin. Il existe certaines différences sexuelles dans le niveau d'activité ACT, l'activité de l'enzyme dans le sérum des femmes est légèrement inférieure à celle des hommes. Raisons de l'augmentation de l'AST: - infarctus du myocarde; - cardiopathie rhumatismale aiguë; - thrombose de l'artère pulmonaire; - chirurgie cardiaque, angiocardiographie; - grave angine de poitrine; - Hépatite d'étiologies diverses (virale, toxique, alcoolique); - cholestase; - cancer du foie (primaire et métastatique); - lésions des muscles squelettiques; - myopathie; - pancréatite aiguë. 11 Souvent, dans la pratique clinique pour le diagnostic différentiel des maladies du foie et du myocarde, le coefficient de Ritis (rapport AST / ALT) est utilisé, lequel est normalement égal à 0,8-1,33. Etant donné que l'ALAT est majoritairement augmenté dans les maladies du foie, ce coefficient tombe à 0,2-0,5. En pathologie cardiaque, au contraire, une augmentation de l'AST prévaut et le coefficient de Ritis augmente. Toutefois, pour un diagnostic différentiel simple, cet indicateur simple ne convient pas, car il s’agit souvent de lésions hépatiques alcooliques (hépatite alcoolique, cirrhose du foie) et de stéatose hépatique non alcoolique qui augmente également l’AST et le coefficient de Rytis est de 2,0-4,0 ou plus. Dans les cas graves de lésions hépatiques, généralement au stade terminal d'insuffisance hépatique, l'activité des enzymes plasmatiques peut être normale ou même réduite en raison d'une violation grave de la synthèse des enzymes par les hépatocytes. Dans le même temps, on observe souvent la dissociation dite bilirubine-enzyme: niveaux normaux ou réduits d'activité de l'ALAT et de l'AST et augmentation du taux de bilirubine. La lactate déshydrogénase (LDH) catalyse l'oxydation réversible du L-lactate en pyruvate. La LDH est une enzyme cytoplasmique contenant du zinc, présente dans presque tous les organes et tissus humains. Sa concentration dans les cellules est beaucoup plus élevée que dans le sérum sanguin. L'activité la plus importante est observée dans les reins, le foie, le cœur, les muscles squelettiques, le pancréas et les cellules sanguines (la composition en isoenzymes de LDH varie selon les tissus.) Dans les tissus à métabolisme aérobie prédominant (cœur, cerveau, reins), les isoenzymes LDG1 et LDG2 ont l'activité de LDH la plus élevée. Dans le tissu pulmonaire - LDG3. Dans les tissus ayant un métabolisme anaérobie prononcé (foie, muscle squelettique), les isoenzymes LDG4 et LDH5 prévalent. Dans le sérum sanguin d'une personne en bonne santé, les cinq isoenzymes de la 12 LDH sont constamment détectées. Il existe une tendance en ce qui concerne l'activité des isoenzymes de la LDH: l'activité de LDG2> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. En pathologie, la définition des isoenzymes de la LDH revêt une importance clinique: chez l’enfant, l’activité sérique de l’enzyme est plus élevée que chez l’adulte; avec l'âge, l'activité de la LDH diminue progressivement. Une activité accrue de la LDH dans des conditions physiologiques est observée après un effort physique intense chez les nouveau-nés et les femmes enceintes. En pathologie, on peut observer une augmentation de la LDH dans l'infarctus du myocarde, une augmentation modérée de la myocardite et une insuffisance cardiaque avec congestion du foie. Dans les angines de poitrine et les péricardites, le taux de LDH est généralement dans la plage normale. Presque tous les cas d'hémolyse suffisamment prononcée entraînent une augmentation de la LDH. Une augmentation modérée de la LDH est observée dans les maladies du foie (moins prononcée que dans celle des aminotransférases), ainsi que chez environ un tiers des patients souffrant de maladie rénale, en particulier en présence de nécrose tubulaire ou de pyélonéphrite. On observe une augmentation de la LDH sérique chez la plupart des patients atteints de maladies malignes. Des valeurs d'activité enzymatique particulièrement élevées sont associées à la maladie de Hodgkin et à des maladies malignes de la cavité abdominale et des poumons. Une augmentation modérée de la LDH est observée avec la leucémie. Des concentrations accrues d'enzymes sont observées chez les patients atteints de dystrophie musculaire progressive, en particulier aux stades précoce et intermédiaire de la maladie. Des taux élevés de LDH sont notés pour l'embolie pulmonaire. Aldolase L'activité de l'aldolase (fructose-1,6-diphosphate-aldolase) augmente dans de nombreuses conditions pathologiques, accompagnée de 13 lésions et destruction de cellules. La plus grande spécificité pour les dommages causés aux hépatocytes a une isoenzyme d'aldolase de type B, puisqu'elle se trouve dans le corps uniquement dans le foie et n'est normalement pas détectée dans le sang. Malheureusement, la définition de l'aldolase et de ses isoenzymes n'a pas encore été incluse dans la pratique clinique. L'alpha-glutathion-S-transférase est une enzyme du système du glutathion. En pratique clinique, la détermination de son activité jusqu'à présent n'est également pratiquement pas mise en œuvre, malgré le fait que la valeur diagnostique de ce marqueur de cytolyse est significativement plus élevée que celle des aminotransférases. Ainsi, chez les patients atteints d'hépatite C chronique virale au stade de réplication active avec des taux normaux d'aminotransférases (et cela représente presque un tiers de tous les patients), l'α-glutathion-S-transférase était augmentée, il existait une corrélation avec la sévérité des modifications morphologiques dans le foie (contrairement à ALT, AST) ). Le taux de fer sérique peut être élevé avec le syndrome de cytolyse, car le fer se dépose dans les hépatocytes. Si son niveau est augmenté simultanément à une augmentation des transaminases, cela peut alors être considéré comme une manifestation du syndrome cytolytique. S'il y a une augmentation du fer sérique à un taux normal d'aminotransférases, il est alors nécessaire de rechercher une autre cause (par exemple, l'hémochromatose primaire, la surcharge en fer secondaire, etc.). Dans cette situation, il est nécessaire d'étudier plus avant la ferro-cinétique (indicateurs de la transferrine, de la ferritine, de la capacité de sérum sanguin à se lier au fer insaturé), de calculer le coefficient de saturation de la transferrine avec du fer, si nécessaire, de réaliser une étude morphologique du foie.

Le syndrome de cholestase est causé à la fois par une violation de la fonction biliaire des hépatocytes et par une lésion des voies biliaires (cholestase intrahépatique) et par une violation de l'écoulement de la bile par les voies biliaires hépatiques et communes en raison de leur obstruction (cholestase extrahépatique). Les modifications biochimiques suivantes sont caractéristiques des deux formes de cholestase: - activité accrue de la phosphatase alcaline, de la γ-glutamyltransférase (GGT) et de certaines autres enzymes excrétoires (leucine aminopeptidase, 5-nucléotidase, etc.); - hypercholestérolémie, souvent associée à une augmentation de la teneur en phospholipides, β-lipoprotéines, acides biliaires; - hyperbilirubinémie (principalement due à une augmentation de la concentration en bilirubine directe). La phosphatase alcaline (phosphatase alcaline) catalyse l'élimination de l'acide phosphorique de ses composés organiques. Situé sur la membrane cellulaire et est impliqué dans le transport du phosphore. Les isozymes de la phosphatase alcaline se trouvent dans les parois des voies biliaires (intra et extrahépatiques); dans les ostéoblastes; dans la muqueuse intestinale; dans le placenta et la glande mammaire en lactation. Étant donné qu'en pratique clinique, l'activité totale de la phosphatase alcaline est déterminée, et non celle des isoenzymes, son augmentation n'indique pas toujours une atteinte hépatique. Pour confirmer l'origine hépatique de la phosphatase alcaline, celle-ci doit être augmentée simultanément avec d'autres marqueurs de la cholestase (GGT, leucine aminopeptidase, etc.). Les raisons de l’augmentation de la phosphatase alcaline «hépatique» sont la cholestase de toute étiologie et localisation (intrahépatique - hépatite, cirrhose; jaunisse mécanique extrahépatique), la maladie alcoolique du foie, les médicaments cholestatiques du foie (tétracycline, paracétamol, phénacétine, 6-mercaptopurine, saliculaire) Une forte augmentation de 15 phosphates alcalins peut parfois être considérée comme un marqueur tumoral (observée chez 90% des patients atteints de CHC primitif et de métastases hépatiques). Au niveau normal de phosphatase alcaline, la présence de cholestase est douteuse. La phosphatase alcaline "osseuse" est produite par les ostéoblastes dans les endroits de formation osseuse intensive (chez les enfants, la phosphatase alcaline est élevée jusqu'à la puberté) ou de résorption (chez les femmes ménopausées). Une augmentation de l'activité de la fraction osseuse alcaline phosphorée accompagne la guérison des fractures, du rachitisme de toute étiologie, de la maladie de Paget, de la maladie de Gaucher, des modifications osseuses associées à l'hyperparathyroïdie, du sarcome ostéogénique, des métastases osseuses, du myélome et de la lymphogranulomatose avec lésions osseuses. La cause de l'augmentation de la phosphatase alcaline due à la fraction intestinale peut être une colite ulcéreuse, une iléite régionale (maladie de Crohn), des infections bactériennes intestinales, des tumeurs intestinales. La fraction placentaire de la phosphatase alcaline augmentait avec une grossesse normale (augmentation modérée, normalisation - quelques semaines ou mois après l'accouchement). En cas de prééclampsie (en raison de lésions du placenta), on observe une augmentation très prononcée de la phosphatase alcaline. Une faible activité de la phosphatase alcaline chez la femme enceinte est un signe d'insuffisance du développement du placenta. Les femmes prenant des médicaments contraceptifs contenant de l'œstrogène et de la progestérone peuvent développer des lésions cholestatiques du foie et, par conséquent, l'activité de la PAL augmente (en raison de la fraction hépatique). Autres causes de l'activité accrue de la phosphatase alcaline: - thyrotoxicose, - septicémie extrahépatique, - infection à cytomégalovirus chez l'enfant, - infarctus du poumon, - infarctus du rein - mononucléose infectieuse (la première semaine de la maladie augmente chez la moitié des patients), - malnutrition (manque de calcium et de phosphates dans les aliments) ). 16 Faibles niveaux de phosphatase alcaline observés dans l’hypothyroïdie, le scorbut, l’anémie sévère, le kwashiorkor et l’hypophosphatasémie congénitale. La gamma-glutamyltransférase (GGT) est une enzyme microsomale impliquée dans le métabolisme des acides aminés. L'activité la plus élevée est observée dans les reins (7 000 fois plus que dans le sérum), le foie (200 à 500 fois plus que dans le sérum) et le pancréas. Une activité mineure de la GGT est enregistrée dans l'intestin, le cerveau, le coeur, la rate et la prostate. Chez les nouveau-nés et les enfants âgés de moins de 6 mois, en raison de particularités métaboliques, les taux de GGT sont de 2 à 4 fois plus élevés que chez les «adultes». Depuis l'adolescence, les valeurs de référence de l'activité GGT chez les femmes sont de 20 à 25% inférieures à celles des hommes. Bien que l'activité enzymatique soit la plus élevée dans les reins, l'activité sérique de la GGT est principalement le système hépatobiliaire, et une augmentation de ses valeurs sériques est l'indicateur de laboratoire le plus sensible pour les maladies du système hépatobiliaire (marqueur de cholestase en association avec d'autres marqueurs). L'activité du sérum GGT augmente dans toutes les formes de maladie du foie. Il est le plus élevé dans les cas de lésions obstructives du foie (obstruction intra-hépatique ou sous-hépatique du tractus biliaire), atteignant une augmentation de 5 à 30 fois la valeur normale. Du fait que la GGT est contenue dans des microsomes d’hépatocytes, les médicaments du groupe des inducteurs de l’oxydation microsomique peuvent stimuler son activité. Les inductances des microsomaux hépatiques comprennent les somnifères et les barrières et d'autres drogues. De plus, on peut observer une induction des enzymes microsomales hépatiques chez les fumeurs exposés à des insecticides contenant du chlore, tels que le DDT, et lors de l’usage constant de faibles doses d’alcool (même sans dégât du foie). Avec une maladie hépatique alcoolique (notamment l'hépatite alcoolique aiguë se développant sur le fond d'une frénésie de plusieurs jours), la GGT augmente plus que d'autres indicateurs de lésions hépatiques. Dans les pancréatites aiguës et chroniques, ainsi que dans les cas de maladies malignes du pancréas, l'activité de la GGT peut dépasser la norme de 5 à 15 fois. Le GGT n'augmente pas le nombre de maladies des os, pendant la grossesse et chez les enfants de plus d'un an (c'est-à-dire lorsque la phosphatase alcaline est élevée). Par conséquent, pour le diagnostic de la cholestase, il est nécessaire de déterminer simultanément la phosphatase alcaline et la GGT. Une augmentation isolée de la GGT (sans phosphatase alcaline) peut être observée: - au début des lésions hépatiques toxiques (alcool, drogues, drogues, poisons, etc.); - avec des lésions hépatiques hypoxiques (stress oxydatif, par exemple, acidocétose diabétique); - en cas de lésion tumorale du foie (cancers primitifs et métastatiques) - des modifications de l'activité de la GGT sont observées plus tôt et sont plus prononcées que l'activité d'autres enzymes; - avec des maladies malignes de la prostate (l'activité de la GGT est élevée dans la prostate). La 5-nucléotidase (5-HT) est une enzyme présente dans de nombreux tissus (foie, muscle, poumon, rein, thyroïde). Dans le foie, la 5-HT est la plus active dans les voies biliaires, les sinusoïdes et les cellules de Kupffer. L'activité accrue est généralement due à la cholestase. Dans la pratique clinique est rarement déterminée. La leucine aminopeptidase (PAH) aux concentrations les plus élevées se trouve dans le foie, les reins et l’intestin grêle. Son activité dans le sérum sanguin augmente principalement dans les maladies du pancréas et dans toutes les formes de cholestase intrahépatique et extrahépatique. Le cholestérol ne peut être considéré comme un marqueur de la cholestase que s'il est simultanément augmenté avec d'autres marqueurs (bilirubine, phosphatase alcaline, GGT, etc.). Avec une cholestase prononcée, son niveau peut augmenter jusqu'à 18-25 et même plus haut en mmol / l, dépassant le seuil supérieur de détermination. Une augmentation isolée du cholestérol a d'autres causes et n'indique pas une cholestase. Dans le même temps, le cholestérol est synthétisé dans le foie et, en cas d'insuffisance hépatocellulaire sévère, une cholestase même prononcée ne s'accompagne pas d'une augmentation du cholestérol (et même son déclin est souvent noté dans le cadre du syndrome hépatodépressif). Les acides biliaires sont un marqueur fiable de la cholestase de toute étiologie, en particulier de longue durée (cirrhose biliaire, cholangite sclérosante primitive, hépatite d'origine médicamenteuse, jaunisse obstructive sous-hépatique prolongée, cholestérol hépatique, syndrome hépatocellulaire primitif, hépatite virale, cholécystite aiguë avec cholangite, etc.) Une autre raison de l'augmentation de la concentration d'acides biliaires dans le sang peut être leur utilisation de l'extérieur sous forme de médicaments (par exemple, dans un but litholytique pour la cholélithiase). L'accumulation d'acides biliaires dans les tissus est actuellement associée au développement d'un prurit dans le syndrome de cholestase. Sa gravité peut être différente: épisodique, invisible pour le patient, grave, invalidante, voire suicidaire (par exemple, dans la cirrhose biliaire primitive du foie). Malheureusement, dans la pratique clinique actuelle, ils ne sont pratiquement pas utilisés.


Plus D'Articles Sur Le Foie