Les premiers symptômes de l'hépatite auto-immune, le diagnostic et le schéma thérapeutique

L'hépatite auto-immune est une maladie inflammatoire du foie d'étiologie incertaine, à évolution chronique, accompagnée du développement possible de fibrose ou de cirrhose. Cette lésion est caractérisée par certains symptômes histologiques et immunologiques.

La première mention de tels dommages au foie est apparue dans la littérature scientifique au milieu du XXe siècle. Ensuite, le terme "hépatite lupoïde" a été utilisé. En 1993, le groupe d'étude international des maladies a proposé le nom actuel de la pathologie.

Qu'est ce que c'est

L'hépatite auto-immune est une maladie inflammatoire du parenchyme hépatique d'étiologie inconnue (cause), accompagnée de l'apparition dans le corps d'un grand nombre de cellules immunitaires (gamma globulines, auto-anticorps, macrophages, lymphocytes, etc.)

Causes de développement

On pense que les femmes sont plus susceptibles de souffrir d'hépatite auto-immune; L'incidence maximale se produit entre 15 et 25 ans ou la ménopause.

La base de la pathogenèse de l'hépatite auto-immune est la production d'auto-anticorps, dont les cellules cibles sont les cellules du foie - les hépatocytes. Les causes du développement sont inconnues. théories expliquant l'apparition de la maladie, basées sur l'hypothèse de l'influence de la prédisposition génétique et des facteurs déclencheurs:

  • infection par les virus de l'hépatite, l'herpès;
  • altération (endommagement) du tissu hépatique par des toxines bactériennes;
  • prendre des médicaments qui induisent une réponse immunitaire ou une altération.

Le début de la maladie peut être causé à la fois par un seul facteur et par leur combinaison. Cependant, la combinaison de déclencheurs alourdit le cours et contribue à la progression rapide du processus.

Formes de la maladie

Il existe 3 types d'hépatite auto-immune:

  1. Il survient dans environ 80% des cas, plus souvent chez les femmes. Elle se caractérise par un tableau clinique classique (hépatite lupoïde), la présence d'anticorps anti-ANA et SMA, une pathologie immunitaire concomitante dans d'autres organes (thyroïdite auto-immune, colite ulcéreuse, diabète, etc.), une évolution lente sans manifestations cliniques violentes.
  2. Les manifestations cliniques sont similaires à celles de l'hépatite de type I, la principale caractéristique étant la détection des anticorps SLA / LP dirigés contre l'antigène hépatique soluble.
  3. Elle a une évolution maligne, un pronostic défavorable (au moment du diagnostic, une cirrhose du foie est détectée chez 40 à 70% des patients), se développe également plus souvent chez les femmes. Caractérisé par la présence dans le sang d'anticorps anti-LKM-1 dirigés contre le cytochrome P450 et d'anticorps LC-1. Les manifestations immunitaires extrahépatiques sont plus prononcées que dans le type I.

À l'heure actuelle, on s'interroge sur l'existence d'une hépatite auto-immune de type III. il est proposé de ne pas la considérer comme une forme indépendante, mais comme un cas particulier de maladie du type I.

La division de l'hépatite auto-immune en types n'a pas de signification clinique significative, ce qui représente un intérêt scientifique plus important, car elle n'entraîne aucun changement en termes de mesures de diagnostic et de tactiques de traitement.

Symptômes de l'hépatite auto-immune

Les manifestations ne sont pas spécifiques: il n'y a pas un seul signe qui le catégorise de manière unique en tant que symptôme exact de l'hépatite auto-immune. La maladie débute, en règle générale, progressivement, avec des symptômes aussi courants (un début soudain survient dans 25 à 30% des cas):

  • mal de tête;
  • une légère augmentation de la température corporelle;
  • jaunissement de la peau;
  • flatulences;
  • fatigue
  • faiblesse générale;
  • manque d'appétit;
  • des vertiges;
  • lourdeur dans l'estomac;
  • douleur dans l'hypochondre droit et gauche;
  • hypertrophie du foie et de la rate.

Avec la progression de la maladie dans les derniers stades sont observés:

  • pâleur de la peau;
  • abaisser la pression artérielle;
  • douleur dans le coeur;
  • rougeur des paumes;
  • l'apparition de télangiectasies (varicosités) sur la peau;
  • augmentation du rythme cardiaque;
  • encéphalopathie hépatique (démence);
  • coma hépatique.

Le tableau clinique est complété par la symptomatologie des comorbidités; il s'agit le plus souvent de douleurs migratoires dans les muscles et les articulations, d'une augmentation soudaine de la température corporelle et d'une éruption maculo-papuleuse sur la peau. Les femmes peuvent avoir des plaintes concernant les irrégularités menstruelles.

Diagnostics

Les critères de diagnostic de l'hépatite auto-immune sont les marqueurs sérologiques, biochimiques et histologiques. Selon les critères internationaux, il est possible de parler d'hépatite auto-immune si:

  • le niveau de γ-globulines et d'IgG dépasse le niveau normal de 1,5 fois ou plus;
  • augmentation significative de l'activité de AST, ALT;
  • des antécédents d'absence de transfusion sanguine, de prise de médicaments hépatotoxiques, d'abus d'alcool;
  • les marqueurs d'infection virale active (hépatite A, B, C, etc.) ne sont pas détectés dans le sang;
  • titres d'anticorps (SMA, ANA et LKM-1) pour adultes de plus de 1:80; pour les enfants au-dessus de 1:20.

Une biopsie du foie avec un examen morphologique d'un échantillon de tissu révèle une image d'hépatite chronique avec des signes d'activité prononcée. Les signes histologiques de l'hépatite auto-immune sont des ponts ou une nécrose en escalier du parenchyme, une infiltration lymphoïde avec une abondance de plasmocytes.

Traitement de l'hépatite auto-immune

Le traitement repose sur l'utilisation de glucocorticoïdes - médicaments immunosuppresseurs (immunité de suppression). Cela vous permet de réduire l'activité des réactions auto-immunes détruisant les cellules du foie.

Il existe actuellement deux schémas thérapeutiques pour l'hépatite auto-immune: l'association (prednisone + azathioprine) et la monothérapie (doses élevées de prednisone). Leur efficacité est à peu près la même, les deux régimes vous permettent d’obtenir une rémission et d’augmenter le taux de survie. Cependant, la combinaison thérapeutique se caractérise par une incidence plus faible d'effets secondaires, qui est de 10%, alors qu'avec un traitement par la prednisone seulement, ce chiffre atteint 45%. Par conséquent, avec une bonne tolérance à l'azathioprine, la première option est préférable. La thérapie combinée est particulièrement indiquée pour les femmes âgées et les patients souffrant de diabète, d'ostéoporose, d'obésité et d'une irritabilité nerveuse accrue.

La monothérapie est prescrite aux femmes enceintes, aux patients atteints de divers néoplasmes et souffrant de formes sévères de cytopénie (déficit en certains types de cellules sanguines). Avec un traitement ne dépassant pas 18 mois, aucun effet secondaire prononcé n’est observé. Au cours du traitement, la dose de prednisone est progressivement réduite. La durée du traitement de l'hépatite auto-immune est de 6 mois à 2 ans. Dans certains cas, le traitement est effectué tout au long de la vie.

Traitement chirurgical

Cette maladie ne peut être guérie que par une intervention chirurgicale consistant en une greffe du foie (greffe). L'opération est assez grave et difficile à porter pour les patients. Il existe également un certain nombre de complications et de inconvénients plutôt dangereux causés par une greffe d'organe:

  • le foie ne peut pas s'installer et être rejeté par le corps, malgré l'utilisation constante de médicaments qui inhibent le système immunitaire;
  • Il est difficile pour l'organisme de tolérer l'utilisation constante d'immunosuppresseurs, car pendant cette période, il est possible de contracter n'importe quelle infection, même la plus répandue des ARVI, pouvant entraîner le développement d'une méningite (inflammation des méninges), d'une pneumonie ou d'une septicémie dans des conditions d'immunité déprimée.
  • Un foie greffé peut ne pas remplir sa fonction, puis une insuffisance hépatique aiguë se développe et la mort survient.

Un autre problème est de trouver un donneur approprié, cela peut prendre même quelques années et cela ne coûte pas très cher (environ 100 000 dollars).

Handicap avec hépatite auto-immune

Si l'évolution de la maladie a conduit à une cirrhose du foie, le patient a le droit de contacter le Bureau de l'UIT (l'organisation qui effectue l'examen médical et social) afin de confirmer les modifications apportées à cet organe et de recevoir l'aide de l'État.

Si le patient est contraint de changer de lieu de travail en raison de son état de santé mais peut occuper un autre poste moins bien rémunéré, il a droit à un troisième groupe d'invalidité.

  1. Lorsque la maladie évolue de façon discontinue et récurrente, le patient fait l'expérience d'un dysfonctionnement hépatique modéré ou grave, d'une capacité limitée au libre service, le travail n'est possible que dans des conditions de travail spécialement créées, en utilisant des moyens techniques auxiliaires, puis le deuxième groupe d'invalidité est présumé.
  2. Le premier groupe peut être obtenu si l'évolution de la maladie progresse rapidement et si le patient présente une insuffisance hépatique sévère. L'efficacité et la capacité du patient à prendre en charge sa santé sont réduites à un point tel que les médecins écrivent dans les documents médicaux du patient son incapacité totale à travailler.

Il est possible de travailler, de vivre et de traiter cette maladie, mais cette maladie est néanmoins considérée comme très dangereuse, car les causes de son apparition ne sont pas encore totalement connues.

Mesures préventives

Dans l'hépatite auto-immune, seule une prophylaxie secondaire est possible. Elle consiste à effectuer des activités telles que:

  • visites régulières chez un gastroentérologue ou un hépatologue;
  • surveillance constante du niveau d'activité des enzymes hépatiques, des immunoglobulines et des anticorps;
  • adhésion à un régime spécial et à un traitement doux;
  • limiter le stress émotionnel et physique, prendre divers médicaments.

Un diagnostic opportun, des médicaments correctement prescrits, des plantes médicinales, des remèdes populaires, le respect des mesures préventives et des prescriptions du médecin permettront au patient ayant reçu un diagnostic d'hépatite auto-immune de faire face efficacement à cette maladie dangereuse pour la santé et la vie.

Prévisions

Si elle n'est pas traitée, la maladie progresse régulièrement. les rémissions spontanées ne se produisent pas. L'hépatite auto-immune a pour résultat une cirrhose du foie et une insuffisance hépatique; La survie à 5 ans ne dépasse pas 50%.

Avec l'aide d'une thérapie opportune et bien effectuée, il est possible d'obtenir une rémission chez la plupart des patients; cependant, le taux de survie pour 20 ans est supérieur à 80%. La transplantation hépatique donne des résultats comparables à la rémission obtenue avec le médicament: un pronostic à 5 ans est favorable chez 90% des patients.

Hépatite auto-immune: symptômes, tactique de traitement

Lorsque les propres lymphocytes commencent à percevoir les cellules du foie comme des corps étrangers, respectivement, ils ont un effet cytotoxique sur eux, une hépatite auto-immune se développe. Cette maladie affecte principalement les jeunes femmes âgées de 10 à 30 ans. L'hépatite auto-immune est extrêmement dangereuse. Il est nécessaire de choisir la bonne tactique de traitement lorsque les premiers symptômes apparaissent, sinon tout aboutira à la mort dans 5 ans. Si, à temps, un traitement adéquat est instauré, le pronostic est plus favorable (80% des patients parviennent à sauver la vie pendant plus de 20 ans).

Les symptômes

L'hépatite auto-immune est dangereuse, non seulement parce qu'elle cause de graves dommages au foie, mais elle progresse rapidement, entraînant une invalidité ou la mort. C'est encore très difficile à diagnostiquer. C'est souvent presque asymptomatique. Parfois, ses symptômes sont exactement les mêmes que ceux d'une hépatite aiguë causée par une infection virale. Et dans ce cas, la tactique habituelle du traitement par interféron ne fera qu'aggraver l'état du patient.

Souvent, la maladie commence par l'apparition de symptômes rares. Les patients se plaignent de:

  • la faiblesse;
  • saignements de nez fréquents;
  • fatigue
  • parfois de la fièvre;
  • l'apparition de boutons sur la peau;
  • douleurs articulaires.

Il y a parfois une jaunisse de la sclérotique, de la peau. Au fil du temps, le foie, la rate augmente.

L'hépatite auto-immune peut se développer pendant plusieurs années et être complètement asymptomatique. Dites-le quand la fonction hépatique est déjà altérée de manière significative.

Les jeunes femmes se manifestent parfois:

  • une tendance à l'obésité;
  • l'aménorrhée;
  • symptômes d'hypercortisolisme (hypertrichose, visage en forme de lune).

L'aménorrhée n'est pas un signe typique d'hépatite auto-immune. Les patients sont souvent capables de concevoir. La grossesse et l’accouchement n’aggravent pas l’état de santé si le foie n’a pas de pathologie apparente.

Pour les cas graves (dans ce cas, le pronostic du traitement est défavorable), la maladie se manifeste comme le principal symptôme de l'hépatite virale:

  • forte fièvre;
  • jaunisse;
  • l'apparition "d'étoiles" vasculaires sur le visage, le cou, le décolleté;
  • Il y a des ecchymoses, des stries.

Ces patients sont souvent hospitalisés avec un diagnostic d '"hépatite virale aiguë", mais même avec un traitement prolongé, la maladie ne fait que progresser. C'est pourquoi vous devez faire attention aux autres signes. La lésion auto-immune est nécessairement accompagnée de manifestations extrahépatiques:

Chez la plupart des patients, ils apparaissent plusieurs années avant la détection des dommages au foie.

Avec exacerbation de la maladie en raison de l'apparition de modifications nécrotiques est observé:

  • une forte augmentation de l'asthénie;
  • jaunisse accrue;
  • l'apparition de la douleur et du syndrome hémorragique;
  • l'anorexie.

Pour qu'un médecin puisse diagnostiquer une hépatite auto-immune, les plaintes à elles seules ne suffisent pas. Pour différencier la maladie d'autres types d'hépatite (virale, alcoolique, médicamenteuse), il est nécessaire de mener des études complémentaires (analyses de sang biochimiques et immunologiques, échographie des organes abdominaux, biopsie du foie). Seul un diagnostic correct et opportun permettra de sauver la vie du patient et même de maintenir sa capacité de travail.

Tactique de traitement

Les patients atteints d'hépatite auto-immune sont hospitalisés. Ils sont prescrits:

  • repos au lit ou mode de repos au lit (en fonction de la gravité de la maladie);
  • régime spécial (pour ne pas surcharger le foie);
  • traitement aux corticostéroïdes.

Au stade de la rémission, ils sont capables de travailler, ils peuvent travailler, apprendre, mais ils sont contre-indiqués pour les efforts physiques intenses.

L'essentiel est de commencer le traitement dès que possible. Dans ce cas, vous pouvez obtenir une rémission complète, empêcher le développement de la cirrhose. Si la thérapie est commencée, quand les changements nécrotiques se produisent, la probabilité de succès du traitement devient beaucoup plus petite. Souvent, ces patients nécessitent une greffe du foie. La même opération est nécessaire dans le cas d’une forme bénigne de la maladie, si le patient n’a pas adhéré au régime, au régime, a refusé de prendre un médicament à long terme. Et quand l'hépatite auto-immune est prescrite:

  1. Prednisone Il améliore le métabolisme, exerce un effet suppresseur sur les lymphocytes T, responsables de la survenue d'une réaction auto-immune dans ce type d'hépatite.
  2. Azathioprine. Immunosuppressant, mais il est efficace en association avec la prednisone. Il est très rapidement détruit par des dommages au foie.
  3. Acide ursodésoxycholique. Il est prescrit si, durant l'hépatite auto-immune, des anticorps sont produits sur les microsomes des reins et du foie.

La durée du traitement dépend de la gravité de la maladie. Si l'hépatite survient sous une forme légère et asymptomatique, il suffit de prendre un médicament pendant 6 mois, puis de reprendre le traitement pour les récidives. Parfois, les patients doivent prendre des médicaments à vie (afin de les prolonger).

En plus de ces médicaments, il existe des schémas thérapeutiques expérimentaux:

  • la cyclosporine;
  • tacrolimus;
  • le budésonide;
  • mycophénolate mofétil.

Dans la pratique large, ils ne sont pas appliqués, car ils subissent des essais cliniques.

De nouvelles méthodes de traitement de l’hépatite auto-immune sont recherchées car la prednisone, azathioprine, est contre-indiquée dans:

En outre, l'utilisation à long terme de glucocorticoïdes contribue au développement de l'ostéoporose (pour prévenir son apparition, il est recommandé de prendre des suppléments de calcium et de vitamine D), du syndrome de Cushing, des ulcères gastriques et duodénaux.

Souvent, après le retrait des glucocorticoïdes, au lieu de s'améliorer, une rechute sévère de la maladie se produit. Et si ces médicaments ne conduisent pas à une rémission avec une utilisation continue pendant 4 ans, une greffe du foie est nécessaire. Les indications pour cela se produisent chez 10% des patients.

Les patients atteints d'hépatite auto-immune subissent un bilan de santé régulier. Ils vérifient le niveau d'ALT et d'AST tous les 3 mois, ainsi que le nombre de gamma globulines et d'IgG tous les six mois.

Conclusion

L'hépatite auto-immune est une maladie dangereuse entraînant une invalidité et la mort. Cependant, il est possible de prolonger considérablement la vie et même d'obtenir une rémission stable. Pour cela, il vous faut un peu: dès les premiers symptômes de la maladie, prenez le temps de consulter un gastro-entérologue, un hépatologue, faites-vous tester et, en aucun cas, faites d’autodiagnostic et d’auto-traitement.

N. Century Marchenko, gastroentérologue-hépatologue, parle de l'hépatite auto-immune:

Hépatite auto-immune

L'hépatite auto-immune est une lésion hépatocellulaire chronique progressive se manifestant par des signes d'inflammation périportale ou plus étendue, d'hypergammaglobulinémie et par la présence d'autoanticorps sériques associés au foie. Les manifestations cliniques de l'hépatite auto-immune incluent les troubles asthénovégétatifs, la jaunisse, des douleurs dans l'hypochondre droit, des éruptions cutanées, l'hépatomégalie et la splénomégalie, l'aménorrhée chez les femmes et la gynécomastie chez les hommes. Le diagnostic de l'hépatite auto-immune repose sur la détection sérologique d'anticorps antinucléaires (ANA), d'anticorps tissulaires aux muscles lisses (SMA), d'anticorps dirigés contre les microsomes hépatique et rénal, etc. Le traitement immunosuppresseur par glucocorticoïdes constitue la base du traitement de l'hépatite auto-immune.

Hépatite auto-immune

Dans la structure de l'hépatite chronique en gastro-entérologie, la part des lésions hépatiques auto-immunes représente 10 à 20% des cas chez l'adulte et 2% chez l'enfant. Les femmes développent une hépatite auto-immune 8 fois plus souvent que les hommes. Le premier pic d'âge de l'incidence se produit à l'âge de 30 ans, le second en postménopause. L'évolution de l'hépatite auto-immune est de nature à évoluer rapidement, dans laquelle une cirrhose du foie se développe assez tôt, une hypertension portale et une insuffisance hépatique entraînant le décès du patient.

Causes de l'hépatite auto-immune

L'étiologie de l'hépatite auto-immune n'est pas bien comprise. On pense que le développement de l'hépatite auto-immune repose sur l'adhésion à certains antigènes du complexe principal d'histocompatibilité (HLA humain) - allèles DR3 ou DR4, détectés chez 80 à 85% des patients. déclencher On peut supposer que les facteurs, le déclenchement d'une réponse auto-immune chez les individus génétiquement prédisposés peuvent agir virus d'Epstein-Barr, l'hépatite (A, B, C), la rougeole, l'herpès (HSV-1 et HHV-6), ainsi que certains médicaments (par exemple, l'interféron ). Plus d'un tiers des patients atteints d'une hépatite auto-immune sont identifiés et d'autres syndromes auto-immunes - thyroïdite, la maladie de Graves, la synovite, la colite ulcéreuse, la maladie de Sjogren et d'autres.

La base de la pathogenèse de l'hépatite auto-immune est la carence en immunorégulation: sous-population de la réduction des lymphocytes T suppresseurs, ce qui conduit à une IgG de cellule synthèse B incontrôlée et la destruction des membranes des cellules du foie - caractéristique d'apparence hépatocytes d'anticorps sériques (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Types d'hépatite auto-immune

Selon les anticorps produits distinguer hépatite auto-immune I (anti-ANA, anti-SMA positif) types, II (anti-LKM-l positif) et III (anti-SLA positive). Chacun des attribuer un type unique de maladie caractérisée par le profil sérologique, les caractéristiques d'écoulement, la réponse à une thérapie immunosuppressive et le pronostic.

L'hépatite auto-immune de type I se produit avec la formation et la circulation d'anticorps antinucléaires (ANA) dans le sang chez 70 à 80% des patients; anticorps anti-muscle lisse (SMA) chez 50 à 70% des patients; anticorps contre le cytoplasme des neutrophiles (pANCA). L'hépatite auto-immune de type I se développe souvent entre 10 et 20 ans et après 50 ans. Il se caractérise par une bonne réponse au traitement immunosuppresseur, la possibilité d'obtenir une rémission stable dans 20% des cas, même après l'arrêt des corticostéroïdes. Si elle n'est pas traitée, une cirrhose du foie se forme dans les 3 ans.

Lorsque l'hépatite auto-immune de type II dans le sang chez 100% des patients, il existe des anticorps contre les microsomes du foie et des reins de type 1 (anti-LKM-l). Cette forme de la maladie se développe dans 10-15% des cas d’hépatite auto-immune, principalement durant l’enfance, et se caractérise par une activité biochimique élevée. L’hépatite auto-immune de type II est plus résistante à l’immunosuppression; avec l'abolition de la drogue se produit souvent une rechute; La cirrhose du foie se développe 2 fois plus souvent qu'avec l'hépatite auto-immune de type I.

En cas de formation d’anticorps anti-hépatite auto-immune de type III contre les antigènes hépatiques et hépatiques / pancréatiques solubles (anti-SLA et anti-LP). Assez souvent, ce type d’AMAS, de facteur rhumatoïde, d’anticorps antimitochondriaux (AMA), d’anticorps dirigés contre les antigènes de la membrane hépatique (anti-LMA) est détecté.

Pour les modes de réalisation hépatite auto-immune atypique comprennent les syndromes croisés qui comprennent également des symptômes de la cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, l'hépatite virale chronique.

Symptômes de l'hépatite auto-immune

Dans la plupart des cas, l'hépatite auto-immune se manifeste soudainement et ses manifestations cliniques ne diffèrent pas de l'hépatite aiguë. Procède initialement avec une faiblesse grave, un manque d’appétit, une jaunisse intense, l’apparition d’une urine foncée. Puis, dans quelques mois, la clinique d’hépatite auto-immune commence.

Rarement, l’apparition de la maladie est progressive; dans ce cas, les troubles de la vision, le malaise, la lourdeur et la douleur dans l'hypochondre droit, une légère jaunisse prévalent. Chez certains patients, l'hépatite auto-immune commence par de la fièvre et des manifestations extrahépatiques.

La période des symptômes développés de l'hépatite auto-immune comprend une faiblesse grave, une sensation de lourdeur et une douleur dans l'hypochondre droit, des nausées, un prurit et une adénopathie. Pour l’hépatite auto-immune, la jaunisse non permanente qui augmente pendant les périodes d’exacerbation, l’élargissement du foie (hépatomégalie) et la rate (splénomégalie) sont caractéristiques. Un tiers des femmes atteintes d'hépatite auto-immune développent une aménorrhée, un hirsutisme; les garçons peuvent avoir la gynécomastie.

Réactions cutanées typiques: érythème capillaire, palmaire et lupus, purpura, acné, télangiectasie de la peau du visage, du cou et des mains. En période d'exacerbation de l'hépatite auto-immune, une ascite transitoire peut survenir.

Des manifestations systémiques de l'hépatite auto-immune migration arthrite se rapporte récidivante qui affecte les grandes articulations, mais ne conduit pas à leur déformation. Très souvent, l'hépatite auto-immune se produit en conjonction avec la colite ulcéreuse, la myocardite, pleurésie, péricardite, la glomérulonéphrite, la thyroïdite, le vitiligo, le diabète sucré insulino-dépendant, iridocyclite, le syndrome de Sjogren, le syndrome de Cushing, alvéolite fibrosante, anémie hémolytique.

Diagnostic de l'hépatite auto-immune

Les critères de diagnostic de l'hépatite auto-immune sont les marqueurs sérologiques, biochimiques et histologiques. Selon les critères internationaux, il est possible de parler d'hépatite auto-immune si:

  • des antécédents d'absence de transfusion sanguine, de prise de médicaments hépatotoxiques, d'abus d'alcool;
  • les marqueurs d'infection virale active (hépatite A, B, C, etc.) ne sont pas détectés dans le sang;
  • le niveau de γ-globulines et d'IgG dépasse le niveau normal de 1,5 fois ou plus;
  • augmentation significative de l'activité de AST, ALT;
  • titres d'anticorps (SMA, ANA et LKM-1) pour adultes de plus de 1:80; pour les enfants au-dessus de 1:20.

Une biopsie du foie avec un examen morphologique d'un échantillon de tissu révèle une image d'hépatite chronique avec des signes d'activité prononcée. Les signes histologiques de l'hépatite auto-immune sont des ponts ou une nécrose en escalier du parenchyme, une infiltration lymphoïde avec une abondance de plasmocytes.

Les examens instrumentaux (échographie du foie, IRM du foie, etc.) en cas d'hépatite auto-immune n'ont pas de valeur diagnostique indépendante.

Traitement de l'hépatite auto-immune

La thérapie pathogénique de l'hépatite auto-immune consiste à effectuer un traitement immunosuppresseur par glucocorticoïdes. Cette approche permet de réduire l'activité des processus pathologiques dans le foie: augmenter l'activité des suppresseurs de T, réduire l'intensité des réactions auto-immunes détruisant les hépatocytes.

Typiquement, un traitement immunosuppresseur dans l'hépatite auto-immune réalisée prednisolone ou de méthylprednisolone dans la dose initiale de 60 mg (1 ère semaine), 40 mg (2ème semaine), 30 mg (3-4 semaines w) avec une réduction de 20 mg dans un entretien doses. La diminution de la dose quotidienne est effectuée lentement, compte tenu de l'activité de l'évolution clinique et le niveau des marqueurs sériques. Dose d'entretien, le patient doit être prise à la normalisation complète des paramètres cliniques, biologiques et histologiques. Le traitement de l'hépatite auto-immune peut durer de 6 mois à 2 ans, et parfois à vie.

Avec l'inefficacité de la monothérapie, il est possible d'introduire dans le schéma thérapeutique de l'hépatite auto-immune azathioprine, la chloroquine, la cyclosporine. En cas d'échec du traitement immunosuppresseur de l'hépatite auto-immune pendant 4 ans, des rechutes multiples, des effets indésirables du traitement, la question est posée et une transplantation hépatique.

Pronostic pour l'hépatite auto-immune

En l'absence de traitement de l'hépatite auto-immune, la maladie progresse régulièrement; les rémissions spontanées ne se produisent pas. L'hépatite auto-immune a pour résultat une cirrhose du foie et une insuffisance hépatique; La survie à 5 ans ne dépasse pas 50%. Avec l'aide d'une thérapie opportune et bien effectuée, il est possible d'obtenir une rémission chez la plupart des patients; cependant, le taux de survie pour 20 ans est supérieur à 80%. La transplantation hépatique donne des résultats comparables à la rémission obtenue avec le médicament: un pronostic à 5 ans est favorable chez 90% des patients.

hépatite auto-immune seulement de la prévention secondaire possible, y compris gastroenterologist de suivi régulier (hépatologue), le contrôle des enzymes hépatiques, contenu γ-globuline, autoanticorps de gagner en temps opportun ou la reprise du traitement. Les patients atteints d'une hépatite auto-immune recommandé un traitement en douceur avec restriction le stress émotionnel et physique, l'alimentation, l'élimination de la vaccination prophylactique, ce qui limite les médicaments.

Qu'est-ce que l'hépatite auto-immune, ses symptômes et ses méthodes de traitement?

L'hépatite auto-immune (AH) est une maladie très rare parmi tous les types d'hépatite et de maladies auto-immunes.

En Europe, la fréquence d'occurrence est de 16 à 18 patients hypertendus pour 100 000 habitants. En Alaska et en Amérique du Nord, la prévalence est plus élevée que dans les pays européens. Au Japon, le taux d'incidence est faible. Chez les Afro-Américains et les Latino-Américains, l'évolution de la maladie est plus rapide et plus difficile, les mesures thérapeutiques moins efficaces et la mortalité plus élevée.

La maladie survient dans tous les groupes d'âge, le plus souvent les femmes sont malades (10-30 ans, 50-70 ans). Les enfants hypertendus peuvent apparaître entre 6 et 10 ans.

AH en l'absence de thérapie est le développement dangereux de la jaunisse, cirrhose du foie. La survie des patients hypertendus sans traitement est de 10 ans. Avec une hépatite plus agressive, l'espérance de vie est inférieure à 10 ans. Les objectifs de l'article sont de se faire une idée de la maladie, de révéler les types de pathologie, le tableau clinique, de montrer les options de traitement de la maladie, de mettre en garde sur les conséquences de la pathologie en l'absence d'assistance rapide.

Informations générales sur la pathologie

L'hépatite auto-immune est une maladie pathologique qui s'accompagne de modifications inflammatoires du tissu hépatique et du développement d'une cirrhose. La maladie provoque le processus de rejet des cellules du foie par le système immunitaire. AH est souvent accompagné d'autres maladies auto-immunes:

  • lupus érythémateux disséminé;
  • la polyarthrite rhumatoïde;
  • sclérose en plaques;
  • thyroïdite auto-immune;
  • érythème exsudatif;
  • anémie hémolytique auto-immune.

Causes et types

Les virus de l'hépatite C, B et Epstein-Barr sont considérés comme les causes probables du développement d'une pathologie du foie. Mais il n’existe pas de lien clair dans les sources scientifiques entre la formation de la maladie et la présence de ces agents pathogènes dans le corps. Il existe également une théorie héréditaire sur l'occurrence de la pathologie.

Il existe plusieurs types de pathologie (Tableau. 1). Histologiquement et cliniquement, ces types d’hépatite ne présentent pas de différences, mais le type 2 est souvent associé à l’hépatite C. Tous les types d’hypertension sont traités de manière égale. Certains experts n'acceptent pas le type 3 séparément, car il ressemble beaucoup au type 1. Ils ont tendance à classer selon 2 types de la maladie.

Tableau 1 - Variétés de la maladie, en fonction des anticorps produits

  1. ANA, AMA, anticorps anti-LMA.
  2. 85% de tous les patients atteints d'hépatite auto-immune.
  1. Anticorps anti-LKM-1.
  2. De même chez les enfants, les patients âgés, les hommes et les femmes.
  3. ALT, AST presque inchangé.
  1. SLA, anticorps anti-LP.
  2. Les anticorps agissent sur les hépatocytes et le pancréas.

Comment cela se développe et se manifeste?

Le mécanisme de la maladie est la formation d'anticorps contre les cellules du foie. Le système immunitaire commence à accepter ses hépatocytes comme des corps étrangers. Dans le même temps, il se forme dans le sang des anticorps caractéristiques d’un certain type de maladie. Les cellules hépatiques commencent à se décomposer, leur nécrose se produit. Il est possible que les virus de l'hépatite C, B et Epstein-Barr soient à l'origine du processus pathologique. Outre la destruction du foie, le pancréas et la thyroïde sont endommagés.

  • la présence de maladies auto-immunes de toute étiologie chez la génération précédente;
  • infecté par le VIH;
  • patients atteints d'hépatite B, C.

L'état pathologique est hérité, mais c'est très rare. La maladie peut se manifester à la fois sous forme aiguë et avec une augmentation progressive du tableau clinique. Au cours de l'évolution de la maladie, les symptômes ressemblent à ceux de l'hépatite aiguë. Les patients apparaissent:

  • hypochondre droit douloureux;
  • symptômes dyspeptiques (nausée, vomissement);
  • syndrome de jaunisse; s
  • des démangeaisons;
  • télangiectasie (lésions vasculaires sur la peau);
  • érythème.

L'effet de l'hypertension sur le corps de la femme et de l'enfant

Chez les femmes atteintes d'hépatite auto-immune souvent identifiés:

  • troubles hormonaux;
  • développement d'aménorrhée;
  • difficulté à concevoir un enfant.

La présence d'hypertension chez les femmes enceintes peut provoquer une naissance prématurée, la menace constante d'avortement. Les paramètres de laboratoire chez les patients hypertendus pendant la gestation peuvent même s’améliorer ou se normaliser. AH n'affecte souvent pas le fœtus en développement. La grossesse survient chez la plupart des patientes normalement, l'accouchement n'est pas pondéré.

Faites attention! Il existe très peu de données statistiques sur l'évolution de l'hypertension pendant la grossesse, car on cherche à identifier et à traiter la maladie aux premiers stades de la maladie, afin de ne pas déboucher sur des pathologies cliniques graves.

Chez les enfants, la maladie peut évoluer très rapidement, avec des lésions hépatiques importantes, car le système immunitaire n’est pas parfait. La mortalité chez les enfants du groupe d'âge est beaucoup plus élevée.

Comment se manifestent les lésions auto-immunes du foie?

Les manifestations des formes auto-immunes de l'hépatite peuvent varier considérablement. Tout d’abord, cela dépend de la nature de la pathologie:

Courant aigu. Dans ce cas, les manifestations ressemblent beaucoup à celles de l'hépatite virale et seule la réalisation de tests tels que les tests ELISA et PCR permet de différencier les pathologies. Une telle condition peut durer plusieurs mois pour un patient, affectant négativement la qualité de la vie. Quels sont les symptômes dans ce cas:

Diagnostic de l'hépatite auto-immune

  • douleur aiguë dans le côté droit;
  • symptômes de désordre des organes gastro-intestinaux (le patient est très malade, il y a des vomissements, des vertiges);
  • jaunissement de la peau et des muqueuses;
  • démangeaisons sévères;
  • panne Lors de l'examen physique du patient, une douleur est observée lors de l'appui sur la région de l'arcade costale droite. Lors de la percussion, le bord inférieur du foie fait saillie, la palpation détermine le bord lisse du foie (normalement, le foie n'est pas palpé).

Augmentation progressive des symptômes. Dans ce cas, la maladie évolue progressivement, le patient ressent une détérioration de son état de santé, mais même un spécialiste est souvent incapable de comprendre exactement où se déroule le processus pathologique. En effet, avec une telle évolution pathologique, on ne peut observer que des douleurs mineures dans l'hypochondre droit et, en premier lieu, le patient s'inquiète des signes extrahépatiques:

  • manifestations cutanées: éruptions cutanées de divers types (maculaire, maculo-papuleuse, papulo-vésiculaire), vitiligo et autres formes de troubles de la pigmentation, rougeur des paumes et des pieds, maille vasculaire sur l'abdomen;
  • arthrite et arthralgie;
  • anomalies de la thyroïde;
  • manifestations pulmonaires;
  • échecs neurologiques;
  • dysfonctionnement rénal;
  • troubles psychologiques sous forme de dépressions nerveuses et de dépression. En conséquence, l'hépatite auto-immune peut masquer pendant longtemps d'autres maladies, ce qui conduit à un diagnostic erroné et, par conséquent, à la désignation d'un schéma thérapeutique inadéquat.

Mesures de diagnostic

Le diagnostic de l'état pathologique comprend la collecte de données anamnestiques, l'inspection et des méthodes supplémentaires. Le médecin clarifie la présence de maladies auto-immunes chez les parents de la génération précédente, l'hépatite virale, l'infection à VIH chez le patient lui-même. Le spécialiste effectue également une inspection, à la suite de laquelle il évalue la gravité de l'état du patient (hypertrophie du foie, jaunisse).

Le médecin doit exclure la présence d'hépatite virale, toxique et médicamenteuse. Pour ce faire, le patient fait un don de sang pour les anticorps anti-hépatite B, C. Après cela, le médecin peut procéder à un examen des lésions hépatiques auto-immunes. On prescrit au patient un test sanguin biochimique pour l’amylase, la bilirubine, les enzymes hépatiques (ALT, AST), la phosphatase alcaline.

Il est également montré aux patients qu’une analyse sanguine de la concentration d’immunoglobulines G, A, M. est effectuée dans le sang. Chez la plupart des patients hypertendus, le taux d’IgG sera augmenté et les taux d’IgA et d’IgM seront normaux. Parfois, les immunoglobulines sont normales, ce qui rend difficile le diagnostic de la maladie. Ils effectuent également des tests pour la présence d'anticorps spécifiques afin de déterminer le type d'hépatite (ANA, AMA, LMA, LKM, SLA).

Pour confirmer le diagnostic, un examen histologique d'un morceau de tissu hépatique est effectué. L'examen microscopique révèle des modifications dans les cellules de l'organe, révèle les champs de lymphocytes, le gonflement des hépatocytes, dont certains nécrotiques.

Lors de l'examen échographique, des signes de nécrose hépatique ont été observés, lesquels s'accompagnaient d'une augmentation de la taille de l'organe, d'une augmentation de l'échogénicité de ses différentes sections. Parfois, vous pouvez trouver des signes d'hypertension portale (augmentation de la pression de la veine hépatique, son expansion). En plus des ultrasons, utilisé tomographie par ordinateur, ainsi que l'imagerie par résonance magnétique.

Le diagnostic différentiel de l'hypertension est réalisé avec:

  • Maladie de Wilson (chez les enfants);
  • déficit en α1-antitrypsine (chez l’enfant);
  • dommages alcooliques au foie;
  • pathologie des tissus hépatiques sans alcool;
  • cholangite sclérosante (en pédiatrie);
  • l'hépatite B, C, D;
  • syndrome de chevauchement.

Que devez-vous savoir sur le traitement de la maladie?

Après avoir confirmé la maladie, les médecins procèdent à un traitement médicamenteux. Le traitement de l'hépatite auto-immune vise à éliminer les manifestations cliniques de la maladie et à maintenir une rémission à long terme.

Effets de drogue

Le traitement est effectué à l'aide de médicaments glucocorticoïdes (prednisone, prednisolone et azathioprine). Le traitement par les glucocorticostéroïdes comprend 2 formes de traitement (tableau 1).

Récemment, une association de budésonide a été testée avec l'azathioprine, qui traite également de manière efficace les symptômes de l'hépatite auto-immune chez les patients en phase aiguë. Si un patient présente des symptômes rapides et très difficiles, il lui est également prescrit de la cyclosporine, du tacrolimus, du mycophénolate mofétil. Ces médicaments ont un puissant effet inhibiteur sur le système immunitaire du patient. En raison de l'inefficacité des médicaments, une décision est prise à propos de la transplantation du foie. La transplantation d'organe n'est réalisée que chez 2,6% des patients, car le traitement de l'hypertension est plus souvent couronné de succès.

Tableau 1 - Types de traitement des glucocorticoïdes de l'hépatite auto-immune

La durée du traitement en cas de rechute ou de dépistage primaire de l'hépatite auto-immune est de 6 à 9 mois. Ensuite, le patient est transféré à une posologie d'entretien inférieure de médicaments.

Les rechutes sont traitées avec des doses élevées de prednisolone (20 mg) et d’azathioprine (150 mg). Après avoir arrêté la phase aiguë de l'évolution de la maladie, ils procèdent au traitement initial puis au traitement d'entretien. Si un patient atteint d'hépatite auto-immune ne présente aucune manifestation clinique de la maladie et que les tissus hépatiques ne subissent que de légères modifications, le traitement par glucocorticostéroïdes n'est pas utilisé.

Faites attention! Lorsqu'une rémission de deux ans est atteinte à l'aide de doses d'entretien, les médicaments sont progressivement annulés. La réduction de la dose est effectuée en milligrammes de la substance médicamenteuse. Après la survenue d'une rechute, le traitement est rétabli aux mêmes doses que l'annulation a commencé.

L'utilisation de glucocorticostéroïdes chez certains patients peut entraîner de graves effets secondaires lors d'une utilisation prolongée (femmes enceintes, patients atteints de glaucome, de diabète sucré, d'hypertension artérielle, d'ostéoporose des os). Chez ces patients, l’un des médicaments est annulé: ils essaient d’utiliser de la prednisolone ou de l’azathioprine. Les dosages sont choisis en fonction des manifestations cliniques de l'hypertension.

Thérapie pour les femmes enceintes et les enfants

Pour réussir à traiter l'hépatite auto-immune chez les enfants, il est nécessaire de diagnostiquer la maladie le plus tôt possible. En pédiatrie, la prednisolone est également utilisée à une dose de 2 mg par kilogramme de poids de l'enfant. La dose maximale admissible de prednisolone est de 60 mg.

C'est important! Lorsqu'elles planifient une grossesse chez les femmes en rémission, elles essaient d'utiliser uniquement de la prednisone, car cela n'affecte pas le futur fœtus. Les médecins azathioprine essaient de ne pas utiliser.

En cas de rechute d’AH pendant la grossesse, l’azathioprine doit être ajoutée à la prednisolone. Dans ce cas, le préjudice causé au fœtus sera toujours inférieur au risque pour la santé de la femme. Un schéma thérapeutique standard aidera à réduire le risque de fausse couche et d'accouchement prématuré, et augmentera les chances d'une grossesse à terme.

Rééducation après un cours de thérapie

L'utilisation de glucocorticoïdes aide à arrêter le développement de lésions auto-immunes du foie, mais cela ne suffit pas pour un rétablissement complet de l'organe. Après un traitement, le patient effectue une rééducation à long terme, comprenant l'utilisation de médicaments et de médicaments de soutien populaires, ainsi que le respect strict d'un régime alimentaire particulier.

Méthodes médicales

La récupération de drogues du corps implique l'utilisation de certains groupes de drogues. Cependant, il est important de se rappeler que leur nomination n'est possible que lors de l'arrêt d'une maladie aiguë ou lors du début de la rémission dans le cadre d'une évolution chronique de la pathologie, c'est-à-dire lorsque le processus inflammatoire s'atténue.

Il est montré, en particulier, l'utilisation de tels médicaments:

  • Normaliser le métabolisme dans le tube digestif. Le foie est le principal filtre du corps. En raison de dommages, il ne peut plus nettoyer efficacement le sang des produits métaboliques. Des médicaments supplémentaires sont donc prescrits pour aider à éliminer les toxines. Donc, peuvent être nommés: Trimetabol, Elkar, Yaourt, Linex.

Hépatoprotecteurs. On utilise des préparations phospholipidiques dont l’action vise à restaurer les hépatocytes endommagés et à protéger le foie de tout dommage supplémentaire. Donc, Essentiale Forte, Phosphogiv, Anthrail peuvent être nommés. Ces préparations sont basées sur l'ingrédient naturel - soja et ont les effets suivants:

  • améliorer le métabolisme intracellulaire dans le foie;
  • restaurer les membranes cellulaires;
  • renforcer les fonctions de détoxification des hépatocytes sains;
  • prévenir la formation de stroma ou de tissu adipeux;
  • normaliser le travail du corps, réduisant ses coûts énergétiques.

Complexes de vitamines et de multivitamines. Le foie est l'organe responsable du métabolisme et de la production de nombreux éléments vitaux, dont les vitamines. Les dommages auto-immuns provoquant une violation de ces processus, le corps doit reconstituer la réserve de vitamines de l'extérieur.

En particulier, pendant cette période, le corps devrait recevoir des vitamines comme l’acide folique A, E, B. Cela nécessite un régime spécial, qui sera discuté ci-dessous, ainsi que l'utilisation de préparations pharmaceutiques: Gepagard, Neyrorubin, Gepar Aktiv, Legalon.

Médecine traditionnelle et régime

La médecine traditionnelle propose l'utilisation de la momie (boire une pilule trois fois par jour). À partir d'herbes, vous pouvez appliquer:

  • tansy;
  • prêle;
  • la sauge;
  • millefeuille;
  • la bardane;
  • Fleurs d'hypericum;
  • marguerites;
  • racines d'elecampane;
  • églantines;
  • la chélidoine;
  • pissenlit

Ces herbes peuvent être utilisées, s'il n'y a pas d'autres recommandations, sous forme de décoctions (une cuillerée d'herbe ou un demi-litre d'eau chaude, faire bouillir au bain-marie pendant 10-15 minutes).

En ce qui concerne la nourriture, vous devez suivre ces règles:

  • Le patient doit réduire sa consommation d'aliments frits, fumés et gras. Les bouillons préfèrent cuire à faible teneur en gras (volaille, boeuf). La viande doit être cuite bouillie (cuite au four ou à la vapeur) avec une petite quantité de beurre.
  • Ne mangez pas de poisson gras ni de viande (morue, porc). Il est préférable d'utiliser de la viande de volaille, de lapin.
  • L’élimination des boissons contenant de l’alcool est un aspect très important de la nutrition dans l’hypertension. Elle réduit l’utilisation de médicaments qui empoisonnent en outre le foie (sauf ceux prescrits par le médecin).
  • Les produits laitiers sont autorisés, mais faibles en gras (1% de kéfir, fromage cottage faible en gras).
  • Vous ne pouvez pas manger de chocolat, noix, chips.
  • Dans le régime alimentaire devrait être plus de fruits et légumes. Les légumes doivent être cuits à la vapeur, au four (mais pas en croûte) ou au ragoût.
  • Les œufs peuvent être consommés, mais pas plus d'un œuf par jour. Il est préférable de cuisiner les œufs sous forme d'omelette au lait.
  • Assurez-vous de retirer du régime les épices chaudes, les assaisonnements, le poivre et la moutarde.
  • Les repas doivent être fractionnés, en petites portions, mais fréquents (jusqu'à 6 fois par jour).
  • Les repas ne doivent pas être froids ou très chauds.
  • Le patient ne doit pas abuser de café et de thé fort. Buvez de meilleures boissons aux fruits, boissons aux fruits, thé faible.
  • Il est nécessaire d’exclure les légumineuses, les épinards et l’oseille.
  • Il est préférable de remplir de céréales, de salades et d’autres plats avec de l’huile végétale.
  • Le patient devrait réduire sa consommation de beurre, de saindoux et de fromage.

Prévisions et conséquences

Une mortalité élevée est observée chez les patients qui ne reçoivent pas de traitement de qualité. Si le traitement de l'hépatite auto-immune réussit (réponse complète au traitement, amélioration de l'état), le pronostic du patient est alors considéré comme favorable. Avec le succès du traitement, il est possible d’atteindre la survie des patients jusqu’à 20 ans (après le début de l’hypertension).

Le traitement peut être associé à une réponse partielle au traitement médicamenteux. Dans ce cas, des médicaments cytotoxiques sont utilisés.

Chez certains patients, le traitement n'a pas eu d'effet, ce qui a aggravé l'état du patient et a entraîné une destruction supplémentaire du tissu hépatique. Sans greffe du foie, les patients meurent rapidement. Les mesures préventives dans ce cas sont inefficaces, de plus, la maladie survient dans la plupart des cas sans raison apparente.

La plupart des hépatologues et immunologues considèrent l'hépatite auto-immune comme une maladie chronique nécessitant un traitement continu. Le succès du traitement d’une maladie rare dépend d’un diagnostic précoce et d’une sélection appropriée des médicaments.

Aujourd'hui, des schémas thérapeutiques spéciaux ont été développés pour soulager très efficacement les symptômes de la maladie et permettre de réduire le taux de destruction des cellules hépatiques. La thérapie aide à maintenir la rémission à long terme de la maladie. AH est efficacement traité chez les femmes enceintes et les enfants jusqu'à 10 ans.

L'efficacité du traitement par la prednisone et l'azathioprine est justifiée par des études cliniques. En plus de la prednisolone, le budésonide est activement utilisé. En association avec l’azathioprine, il entraîne également l’apparition d’une rémission prolongée. En raison de la grande efficacité du traitement, une greffe du foie est nécessaire dans de très rares cas.

Intéressant La plupart des patients ont souvent peur de ce type de diagnostic, ils sont considérés comme mortels et traitent donc le traitement de manière positive.

Les patients disent que les médecins de l'arrière-pays auto-diagnostiquent rarement l'hypertension. Il est révélé dans des cliniques déjà spécialisées de Moscou et de Saint-Pétersbourg. Ce fait peut s'expliquer par la faible fréquence d'apparition de l'hépatite auto-immune, et donc par le manque d'expérience de son identification chez la plupart des spécialistes.

Définition - qu'est-ce que l'hépatite auto-immune?

L'hépatite auto-immune est répandue, plus fréquente chez les femmes. La maladie étant considérée comme très rare, il n’existe aucun programme de dépistage (préventif) pour sa détection. La maladie n'a pas de signes cliniques spécifiques. Pour confirmer le diagnostic de patients prenant du sang pour des anticorps spécifiques.

Les indications de traitement déterminent la clinique de la maladie. En présence de symptômes hépatiques, les patients présentent un taux élevé d'ALT, d'AST (10 fois). En présence de tels signes, les médecins doivent exclure les types d'hépatite virale et autres et procéder à un examen complet.

Après avoir confirmé le diagnostic d'hépatite auto-immune, il est impossible de refuser un traitement. Le manque d'assistance appropriée au patient entraîne la destruction rapide du foie, la cirrhose et ensuite la mort du patient. À ce jour, divers schémas thérapeutiques ont été mis au point et sont appliqués avec succès, ce qui permet de conserver une rémission à long terme de la maladie. Grâce au support médicamenteux, un taux de survie à 20 ans des patients hypertendus a été atteint.

Hépatite auto-immune chronique

L'hépatite auto-immune chronique est une atteinte hépatique chronique progressive caractérisée par une nécrose des cellules hépatiques (hépatocytes), une inflammation et une fibrose du parenchyme hépatique, accompagnée d'un développement progressif de la cirrhose du foie et de l'insuffisance hépatique, ainsi que de manifestations extrahépatiques prononcées et d'une activité de processus élevée. Dans la littérature médicale, il est décrit sous différents noms: cirrhose juvénile active, hépatite lupoïde, hépatite subaiguë, nécrose hépatique subaiguë, etc.

Sur l'origine auto-immune de l'hépatite indique la présence d'autoanticorps et de manifestations extrahépatiques prononcées. Mais ces signes ne sont pas toujours observés et, par conséquent, dans tous les cas d’hépatite, en excluant l’infection virale, les maladies héréditaires, les troubles métaboliques et l’action des substances hépatotoxiques, le diagnostic de l’hépatite idiopathique. La cause de ces hépatites est souvent mal connue (beaucoup d’entre elles sont probablement de nature auto-immune). Les femmes développent une hépatite auto-immune 8 fois plus souvent que les hommes. La maladie touche principalement les filles et les jeunes femmes âgées de 15 à 35 ans.

Étiologie

L'étiologie de la maladie n'est pas claire. Les patients ont probablement une prédisposition héréditaire aux maladies auto-immunes et des lésions hépatiques sélectives sont associées à l'action de facteurs externes (diverses substances hépatotoxiques ou virus). Il existe des cas de développement d'une hépatite auto-immune chronique après une hépatite virale aiguë A ou une hépatite virale B aiguë.

La nature auto-immune de la maladie est confirmée par:

  • la prévalence des lymphocytes CD8 et des plasmocytes dans l'infiltrat inflammatoire;
  • la présence d’autoanticorps (antinucléaires, antithyroïdiens, pour lisser les muscles et autres auto-antigènes);
  • prévalence élevée chez les patients et leurs proches d'autres maladies auto-immunes (par exemple, thyroïdite lymphocytique chronique, polyarthrite rhumatoïde, anémie hémolytique auto-immune, colite ulcéreuse non spécifique, glomérulonéphrite chronique, diabète sucré insulino-dépendant, syndrome de Shegren);
  • détection chez les patients présentant des haplotypes HLA associés à des maladies auto-immunes (par exemple, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 et HLA-DRw4);
  • l'efficacité du traitement par glucocorticoïdes et immunosuppresseurs.

Pathogenèse

La maladie est associée à des troubles primaires du système immunitaire, qui se manifestent par la synthèse d'anticorps antinucléaires, des anticorps dirigés contre les muscles lisses (en particulier l'actine), divers composants des membranes hépatiques et un antigène hépatique soluble. Outre les facteurs génétiques, le rôle déclencheur des virus hépatotropes ou des agents hépatotoxiques est souvent important pour la survenue de la maladie.

L'impact sur les hépatocytes des lymphocytes immunitaires en tant que manifestation de la cytotoxicité dépendante des anticorps joue un rôle important dans la pathogenèse des lésions hépatiques. Les facteurs de provocation, les mécanismes génétiques et les détails de la pathogenèse ne sont pas bien compris. Les désordres primaires du système immunitaire dans l'hépatite auto-immune déterminent la nature généralisée de la maladie et la présence de diverses manifestations extrahépatiques pouvant ressembler au lupus érythémateux disséminé (d'où le vieux nom - «hépatite lupoïde»).

La détection des autoanticorps soulève des questions intéressantes sur la pathogenèse de l'hépatite auto-immune. Les patients ont décrit des anticorps antinucléaires, des anticorps contre les muscles lisses (anticorps contre l'actine), des anticorps contre des antigènes microsomaux du foie et des antigènes microsomaux des reins, des anticorps contre des antigènes hépatiques solubles ainsi que des anticorps contre les récepteurs des asialoglycoprotéines («lectine hépatique») et des anticorps contre d'autres anticorps membranaires. protéines d'hépatocytes. Certains de ces anticorps ont une valeur diagnostique, mais leur rôle dans la pathogenèse de la maladie n’est pas clair.

Les manifestations extrahépatiques (arthralgie, arthrite, vascularite allergique de la peau et glomérulonéphrite) sont dues à une immunité humorale altérée. Apparemment, il se produit un dépôt de complexes immuns circulants dans les parois des vaisseaux sanguins avec activation ultérieure du complément, ce qui entraîne une inflammation et des lésions tissulaires. Si les complexes immuns circulants de l'hépatite virale contiennent des antigènes de virus, la nature des complexes immuns en circulation dans l'hépatite auto-immune chronique n'a pas été établie.

En fonction de la prévalence de divers autoanticorps, on distingue trois types d'hépatite auto-immune:

  • Dans le type I, des anticorps antinucléaires et une hyperglobulinémie prononcée sont détectés. Il survient chez les jeunes femmes et ressemble au lupus érythémateux systémique.
  • Dans le type II, des anticorps anti-antigènes microsomaux du foie et des reins (anti-LKM1) sont détectés en l'absence d'anticorps antinucléaires. On le trouve souvent chez les enfants et est plus commun en Méditerranée. Certains auteurs identifient 2 variantes de l'hépatite chronique auto-immune de type II: - le type IIa (en réalité auto-immune) est plus fréquent chez les jeunes résidents d'Europe occidentale et du Royaume-Uni; il se caractérise par une hyperglobulinémie, un titre élevé en anti-LKM1 et une amélioration du traitement par les glucocorticoïdes; - le type IIb est associé à l'hépatite C et est plus fréquent chez les personnes âgées résidant en Méditerranée; son niveau de globulines est normal, le titre en anti-LKM1 est faible et l’interféron alpha est utilisé avec succès pour le traitement.
  • Dans le type III, il n'y a pas d'anticorps antinucléaires et anti-LKM1, mais des anticorps dirigés contre un antigène hépatique soluble. En règle générale, les femmes sont malades et le tableau clinique est identique à celui de l'hépatite auto-immune de type I chronique.

Morphologie

L’une des principales caractéristiques morphologiques de l’hépatite auto-immune chronique est l’infiltration portale et périportale avec implication de cellules parenchymateuses dans le processus. Au stade précoce de la maladie, un grand nombre de cellules plasmatiques sont détectées. Dans les champs portaux - fibroblastes et fibrocytes, l'intégrité de la plaque frontière est violée.

Une nécrose focale des hépatocytes et des modifications dystrophiques sont relativement fréquentes et leur gravité peut varier même au sein d'un lobule. Dans la plupart des cas, il existe une violation de la structure lobulaire du foie avec une fibrogenèse excessive et la formation d'une cirrhose du foie. Peut-être la formation de cirrhose macronodulaire et micronodulaire.

Selon la plupart des auteurs, la cirrhose présente généralement les caractéristiques macronodulaires et se forme souvent sur le fond de l'activité non atténuée du processus inflammatoire. Les changements dans les hépatocytes sont représentés par la dystrophie hydrique, moins souvent grasse. Les hépatocytes périportaux peuvent former des structures glandulaires (appelées rosettes).

Les symptômes

Les symptômes cliniques les plus riches et l'évolution grave de la maladie sont caractéristiques de l'hépatite auto-immune. Il existe dans diverses combinaisons des syndromes dyspeptiques et asténo-végétatifs prononcés, ainsi que des manifestations de "petite insuffisance hépatique", une cholestase est possible.

Les manifestations cliniques initiales ne se distinguent pas de celles associées à l'hépatite virale chronique: faiblesse, troubles dyspeptiques, douleur dans l'hypochondre droit. La jaunisse intense se développe rapidement chez tous les patients. Chez certains patients, au début de la maladie, des symptômes extrahépatiques sont détectés: fièvre, douleurs des os et des articulations, éruptions cutanées hémorragiques de la peau des jambes et des pieds, tachycardie, augmentation de la RSE jusqu'à 45–55 mm / heure, pouvant parfois entraîner un diagnostic erroné: lupus erythematus systémique., rhumatisme, myocardite, thyrotoxicose.

La progression de l'hépatite s'accompagne d'une augmentation de la gravité de l'état des patients et se caractérise par une jaunisse progressive. fièvre atteignant 38–39 ° C et associée à une augmentation de la VS jusqu'à 60 mm / heure; arthralgie; purpura récurrent, se manifestant par une éruption cutanée hémorragique; érythème nodulaire, etc.

L'hépatite auto-immune chronique est une maladie systémique. Des troubles endocriniens sont diagnostiqués chez tous les patients: aménorrhée, hirsutisme, acné et strie de la peau, - lésions des membranes séreuses et des organes internes: pleurésie, myocardite, colite ulcéreuse, glomérulonéphrite, iridocyclite et lésions thyroïdiennes. Les modifications pathologiques du sang sont caractéristiques: anémie hémolytique, thrombocytopénie, lymphadénopathie généralisée. Certains patients développent des troubles pulmonaires et neurologiques avec des épisodes d'insuffisance hépatique "mineure". L'encéphalopathie hépatique ne se développe qu'au stade terminal.

Chez tous les patients, on observe une augmentation du taux de bilirubine (jusqu'à 80–160 μmol / l), d'aminotransférases et de troubles du métabolisme des protéines. L'hypergammaglobulinémie atteint 35 à 45%. Dans le même temps, une hypoalbuminémie est détectée en dessous de 40% et ralentit la rétention de bromsulfalein. La thrombocytopénie et la leucopénie se développent aux derniers stades de la maladie. Chez 50% des patients, on trouve des cellules LE, un facteur antinucléaire, des anticorps tissulaires des muscles lisses, de la muqueuse gastrique, des cellules des tubules hépatiques et du parenchyme hépatique.

Courant

L'hépatite chronique auto-immune est souvent caractérisée par une évolution récurrente, la formation rapide de cirrhose et le développement d'une insuffisance hépatique. Les exacerbations sont fréquentes et s'accompagnent d'ictère, de fièvre, d'hépatomégalie, de syndrome hémorragique, etc. La rémission clinique ne s'accompagne pas d'une normalisation des paramètres biochimiques. Des exacerbations répétées surviennent avec des symptômes moins graves. Chez certains patients, des signes d'autres lésions auto-immunes du foie, une cirrhose biliaire primitive et (ou) une cholangite sclérosante primitive, peuvent apparaître, ce qui donne lieu à inclure de tels patients dans le groupe de personnes souffrant du syndrome croisé (chevauchement).

Les formes bénignes de la maladie, lorsque seule la nécrose en escalier est détectée lors de la biopsie, mais qu’il n’ya pas de nécrose en pont, elles se transforment rarement en cirrhose du foie; des rémissions spontanées alternant avec des exacerbations peuvent survenir. Dans les cas graves (environ 20%), lorsque l’activité des aminotransférases est plus de 10 fois supérieure à la norme, une hyperglobulinémie sévère est constatée et, au cours de la biopsie, des nécroses pontées et multilobulaires et des signes de cirrhose, jusqu'à 40% des patients non traités meurent dans les 6 mois.

Les signes pronostiques les plus défavorables sont la détection de la nécrose multilobulaire dans les premiers stades de la maladie et de l'hyperbilirubinémie, qui dure 2 semaines ou plus à compter du début du traitement. Les causes de décès sont l’insuffisance hépatique, le coma hépatique, d’autres complications de la cirrhose du foie (saignements de varices, par exemple) et des infections. Sur le fond de la cirrhose peut développer un carcinome hépatocellulaire.

Diagnostics

Études de laboratoire. Les manifestations de laboratoire des syndromes cytolytiques et mésenchymateux-inflammatoires, moins souvent cholestatiques, sont déterminées selon diverses combinaisons. Pour l'hépatite auto-immune, une augmentation typiquement prononcée de la gamma globuline et de l'immunoglobuline M, ainsi que la détection de différents anticorps par la méthode de dosage immunoenzymatique: anti-nucléaire et dirigée vers le muscle lisse, antigène hépatique soluble, fraction microsomique hépato-rénale. Chez de nombreux patients atteints d'hépatite auto-immune, les cellules LE et le facteur antinucléaire se trouvent dans un titre faible.

Diagnostics instrumentaux. Appliquer des ultrasons (US), tomodensitométrie, scintigraphie. Une biopsie du foie est nécessaire pour déterminer la gravité et la nature des modifications morphologiques.

Le diagnostic On distingue les principaux syndromes cliniques, les manifestations extrahépatiques de la maladie et, si nécessaire, le degré de dysfonctionnement hépatocellulaire de Child-Pugh.

Exemple de diagnostic: Hépatite auto-immune chronique avec syndromes à prédominance cytolytique et mésenchymateuse-inflammatoire, phase aiguë, thyroïdite immunitaire, polyarthralgie.

Le diagnostic différentiel d'hépatite virale chronique et d'hépatite auto-immune est réalisé avec une cirrhose du foie, avec des maladies du tissu conjonctif telles que la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux systémique, dont les manifestations cliniques (arthrite, arthralgie, lésions de la plèvre, du foie et des reins) peuvent entraîner un diagnostic erroné.

  • La polyarthrite rhumatoïde, contrairement à l'hépatite virale chronique, est une lésion systémique chronique symétrique des articulations avec facteur rhumatoïde dans le sang. Dans la polyarthrite rhumatoïde, on détecte des lésions symétriques bilatérales des articulations métacarpophalangienne, interphalangienne proximale, métatarso-phalangienne et autres articulations avec ostéoporose périarticulaire, un épanchement dans trois zones articulaires, une érosion et une décalcification des os. Des manifestations extra-articulaires sont possibles: nodules rhumatoïdes sur la peau, myocardite, pleurésie exsudative. La fonction hépatique est généralement normale.
  • Le lupus érythémateux systémique est une maladie systémique chronique d'étiologie inconnue caractérisée par des altérations de la peau: érythème des joues et de l'arrière du nez (papillon), foyers d'érythème discoïde. De nombreux patients développent des modifications focales ou diffuses du système nerveux central: dépression, psychose, hémiparésie, etc., - lésions cardiaques: myocardite et péricardite, - et des reins: néphrite focale et diffuse. Anémie hypochromique, leucocytose, augmentation de la VS, test de dépistage du LE, détection d'anticorps antinucléaires dans le sang.
  • La cirrhose du foie résulte d'une hépatite virale chronique et se caractérise par une violation de la structure lobulaire avec formation de pseudo-lobules. Le tableau clinique de la maladie, contrairement à l'hépatite virale, manifeste des syndromes d'hypertension portale, d'insuffisance parenchymateuse et d'hypersplénisme.
  • La cirrhose biliaire primitive se développe avec une perturbation à long terme de la sortie de la bile du foie par le système excréteur, modifiée par un processus inflammatoire granulomateux qui affecte les canaux biliaires interlobulaires. Contrairement à l'hépatite virale, les principaux symptômes cliniques de la cirrhose biliaire sont le prurit, les douleurs aux extrémités aux derniers stades de l'ostéomalacie et l'ostéoporose avec fracture de l'os consécutive à l'hypovitaminose D, xanthomatose des paumes, des fesses et des jambes. La maladie entraîne une insuffisance hépatique ou des saignements, qui sont la principale cause de décès des patients.
  • Dans certains cas, l'hépatite virale chronique doit être différenciée de l'hyperbilirubinémie bénigne: syndrome de Gilbert, Dabbin-Johnson, Rother, dont les manifestations sont décrites ci-dessus.

Traitement

La thérapie pathogénique de l'hépatite auto-immune consiste à utiliser en association de la prednisone et de l'azathioprine. Les glucocorticoïdes constituent la base du traitement. Des essais cliniques contrôlés ont montré qu'avec la nomination de glucocorticoïdes chez 80% des patients, l'état et les paramètres de laboratoire sont améliorés, les modifications morphologiques du foie sont réduites; en outre, le taux de survie augmente. Malheureusement, le traitement ne peut empêcher le développement de la cirrhose.

Le médicament de choix pour traiter les patients atteints d'hépatite auto-immune chronique est la prednisone (un métabolite de la prednisone formé dans le foie), qui a un large spectre d'action, qui affecte tous les types de métabolisme et procure un effet anti-inflammatoire prononcé. La diminution de l'activité de l'hépatite sous l'influence de la prednisolone est causée par une action immunosuppressive et antiproliférative directe, antiallergique et antiexudative.

Au lieu de la prednisolone, vous pouvez prescrire de la prednisone, qui n’est pas moins efficace. Vous pouvez commencer avec une dose de 20 mg / jour, mais aux États-Unis, commencez habituellement par 60 mg / jour et réduisez progressivement la dose nécessaire à l’entretien - au cours du mois - 20 mg / jour. Avec le même succès, vous pouvez appliquer une demi-dose de prednisone (30 mg / jour) en association avec de l’azathioprine à une dose de 50 mg / jour; la dose de prednisone au cours du mois est progressivement réduite à 10 mg / jour. Lorsque ce schéma est utilisé pendant 18 mois, la fréquence des effets indésirables graves, potentiellement fatals, des glucocorticoïdes est réduite de 66% à 20% et moins.

L'azathioprine a un effet immunosuppresseur et cytostatique, supprime le clone en prolifération active de cellules immunocompétentes et élimine des cellules inflammatoires spécifiques. Les critères de nomination au traitement immunosuppresseur sont les critères cliniques (grave pour l'hépatite avec jaunisse et manifestations systémiques graves), les critères biochimiques (augmentation de l'activité des aminotransférases plus de 5 fois et du taux de gamma globulines supérieur à 30%), immunologique (augmentation du taux d'IgG supérieur à 2 000 mg / 100 ml, titres élevés d’anticorps dirigés contre les muscles lisses), critères morphologiques (présence d’un pontage ou d’une nécrose multiforme).

Il existe deux systèmes de traitement immunosuppresseur de l'hépatite auto-immune.

Le premier schéma. La dose quotidienne initiale de prednisone est de 30 à 40 mg, la durée de 4 à 10 semaines, suivie d'une réduction progressive de 2,5 mg par semaine jusqu'à une dose d'entretien de 10 à 15 mg par jour. La réduction de dose est effectuée sous le contrôle de paramètres biochimiques d'activité. Si, à une dose plus faible, une rechute de la maladie se développe, la dose est augmentée. Une hormonothérapie de soutien doit être réalisée pendant une longue période (de 6 mois à 2 ans, parfois 4 ans) jusqu'à l'obtention d'une rémission clinique, biologique et histologique complète. Les effets secondaires de la prednisolone et d'autres glucocorticoïdes lors d'un traitement à long terme se manifestent par une ulcération du tractus gastro-intestinal, un diabète stéroïdien, l'ostéoporose, le syndrome de Cushing, etc. Il n'y a pas de contre-indication absolue à l'utilisation de la prednisolone dans l'hépatite auto-immune chronique. Les contre-indications relatives peuvent être un ulcère gastrique et un ulcère duodénal, une hypertension grave, le diabète, une insuffisance rénale chronique.

Le deuxième schéma. Dès le début du traitement de l'hépatite, la prednisone est prescrite à une dose de 15 à 25 mg / jour et l'azathioprine à une dose de 50 à 100 mg. L'azathioprine peut être prescrit à partir du moment où la dose de prednisone est réduite. L’association vise principalement à prévenir les effets secondaires de la prednisone. La dose d'entretien de prednisone est de 10 mg et d'azathioprine - 50 mg. La durée du traitement est identique à celle de la prednisone seule.
Effets secondaires:

  • Du côté du système hématopoïétique, le développement de la leucopénie, la thrombocytopénie, l'anémie est possible; érythrocytose et macrocytose mégaloblastiques; dans de rares cas - anémie hémolytique.
  • Du côté du système digestif, des nausées, des vomissements, une anorexie, une hépatite cholestatique, une pancréatite sont possibles.
  • Certains patients développent des réactions allergiques: arthralgie, éruption cutanée, myalgie, fièvre d'origine médicamenteuse. Cependant, l'association d'azathioprine et de prednisone réduit l'effet toxique de l'azathioprine.

La monothérapie à l'azathioprine et la prise de glucocorticoïdes tous les deux jours sont inefficaces!

Le traitement aide les patients atteints d'hépatite chronique auto-immune sévère. Une évolution bénigne et asymptomatique n'est pas démontrée et la nécessité de traiter des formes bénignes d'hépatite active chronique n'a pas été établie. Après quelques jours ou quelques semaines de traitement, la fatigue et le malaise disparaissent, l'appétit s'améliore, la jaunisse diminue. Il faut des semaines ou des mois pour améliorer les paramètres biochimiques (diminution de la bilirubine et des globulines et augmentation de l’albumine sérique). L'activité de l'aminotransférase diminue rapidement, mais cela n'indique pas d'amélioration. Des modifications du tableau histologique (réduction de l'infiltration et de la nécrose des hépatocytes) sont observées même plus tard, après 6 à 24 mois.

De nombreux experts ne recommandent pas de recourir à des biopsies du foie répétées pour déterminer l'efficacité du traitement et le choix de tactiques de traitement supplémentaires, en s'appuyant uniquement sur des recherches en laboratoire (détermination de l'activité des transaminases), mais il convient de rappeler que ces résultats doivent être interprétés avec prudence.

La durée du traitement doit être d'au moins 12-18 mois. Même avec une amélioration significative du tableau histologique, quand il ne reste que des signes d'hépatite légère, une rechute survient chez 50% des patients après l'annulation du traitement. Par conséquent, dans la plupart des cas, un traitement d'entretien de maintien de la vie est prescrit avec de la prednisone / prednisone ou de l'azathioprine.

Il est possible d'inclure les préparations d'hépatoprotecteurs et de préparations multienzyme pancréatiques - créon, mezim-forte, festive, etc. dans le traitement en général: 1 capsule 3 fois par jour avant les repas, pendant 2 semaines par trimestre. L'efficacité de l'ursofalk pour ralentir la progression du processus est démontrée.

En raison de l'inefficacité du traitement et du développement de la cirrhose avec des complications potentiellement mortelles, la transplantation hépatique reste le seul moyen, les récidives d'hépatite auto-immune chronique post-transplantation ne sont pas décrites.

Prévisions

Le pronostic de l'hépatite auto-immune chronique est plus grave que celui des patients atteints d'hépatite virale chronique. La maladie progresse rapidement, une cirrhose du foie se forme et de nombreux patients décèdent avec des symptômes d'insuffisance hépatique 1 à 8 ans après le début de la maladie.

La mortalité la plus importante se situe au début de la période la plus active de la maladie, en particulier en cas de cholestase persistante avec ascite, épisodes de coma hépatique. Tous les patients ayant survécu à une période critique développent une cirrhose du foie. L'espérance de vie moyenne est de 10 ans. Dans certains cas, il est possible d'obtenir une rémission plus stable et le pronostic est alors plus favorable.


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