Hépatite chronique, non classée ailleurs (K73)

Exclus: hépatite (chronique):

  • alcoolique (K70.1)
  • drogue (K71.-)
  • NKDR granulomateux (K75.3)
  • réactif non spécifique (K75.2)
  • viral (B15-B19)

En Russie, la Classification internationale des maladies de la 10e révision (CIM-10) a été adoptée en tant que document réglementaire unique pour rendre compte de l'incidence, des causes des appels publics aux établissements médicaux de tous les départements et des causes de décès.

La CIM-10 a été introduite dans la pratique des soins de santé sur tout le territoire de la Fédération de Russie en 1999 par arrêté du Ministère de la santé de la Russie du 27 mai 1997. №170

L'OMS prévoit de publier une nouvelle révision (CIM-11) en 2022.

Hépatite auto-immune

Rubrique CIM-10: K75.4

Le contenu

Définition et informations générales [modifier]

L'hépatite auto-immune (AIG) est une maladie hépatique inflammatoire chronique nécrotique d'étiologie inconnue, caractérisée par une pathogenèse auto-immune et une évolution progressive, aboutissant à une cirrhose cryptogénique du foie et à l'exception de lésions virales, alcooliques et médicinales du foie et de maladies auto-immunes cholestatiques (cirrhose primaire auto-immune). cholangite sclérosante primitive - CSP), dystrophie hépatocérébrale (maladie de Wilson) et lésions hépatiques liées à l'hémochromatose et à l'insuffisance congénitale a1-antitrypsine.

L’AIG n’est une maladie chronique que si, selon la Classification internationale des hépatites chroniques (Los Angeles, 1994), elle est appelée «hépatite auto-immune» sans la définition de «chronique».

Selon l'hépatologue réputé, A.J. Czaja, "AIG est un processus inflammatoire non résolu dans le foie d'étiologie inconnue."

L'AIH est une maladie relativement rare. La fréquence de détection des AIG varie considérablement: de 2,2 à 17 cas pour 100 000 habitants par an. Parmi les patients atteints d'AIG, les femmes prédominent de manière significative (jusqu'à 80%). L'AIH est diagnostiqué pour la première fois à n'importe quel âge, mais il existe deux «pics» de la maladie liés à l'âge: 20-30 ans et 50-70 ans.

Étiologie et pathogenèse [modifier]

L'étiologie de l'AIH n'a pas encore été élucidée.

La pathogenèse de l'AIH est associée aux processus d'auto-immunisation. L'auto-immunisation est provoquée par la réaction du système immunitaire aux antigènes tissulaires. Il se manifeste par la synthèse d'auto-anticorps et l'apparition de cellules immunocompétentes sensibilisées - les lymphocytes. Les synonymes du terme "auto-immunisation" sont:

Quand AIG existe un équilibre tendu entre auto-agression et tolérance.

Manifestations cliniques [modifier]

Symptômes cliniques courants: fatigue; douleurs musculaires et articulaires (myalgie, arthralgie); diminution de la capacité de travail; parfois - subfebrile.

Symptômes supplémentaires de l’AIG: inconfort (inconfort) dans l’hypochondre droit et l’épigastre; diminution de l'appétit; des nausées; aménorrhée (chez les femmes).

Données objectives: hépato-et splénomégalie; télangiectasie; érythème palmaire; à un certain stade - la jaunisse.

Les symptômes cliniques spécifiques à AIG n'existent pas.

Il existe 3 types d'AIG:

• AIG type 1 est la version «classique» de la maladie; la plupart des jeunes femmes sont touchées. Il survient dans 70 à 80% de tous les cas d'HAI. Le traitement immunosuppresseur a un effet important. Après 3 ans, le développement de la PC n'est pas observé plus souvent que chez 40 à 43% des patients atteints d'HAI. La 1ère variante de l'AIG est caractérisée par: une hyper-γ-globulinémie, une ESR élevée, la présence d'anticorps antinucléaires (ANA) et anti-muscle lisse (SMA) dans le sang. L’auto-antigène principal de l’AIG de type 1 est une protéine spécifique du foie (protéine spécifique du foie - LSP), qui est la cible des réactions auto-immunes.

• Le type II IIH se développe le plus souvent pendant l’enfance (le deuxième «pic» d’incidence est observé entre 35 et 65 ans). Plus souvent, les filles sont malades (60%). La maladie est généralement défavorable, avec une activité élevée du processus pathologique dans le foie. Il existe souvent un cycle fulgurant d'AIH avec formation rapide de PC: après 3 ans chez 82% des patients. Le traitement immunosuppresseur n’est souvent pas suffisamment efficace. Dans le sang des patients, on trouve dans 100% des cas des auto-anticorps dirigés contre des microsomes du foie et des reins du premier type (microsomes foie-rein - LKM1).

• L'AIG de type III a récemment été considéré comme une forme dépendante de la maladie. Il s’agit peut-être d’une variante atypique du type 1 d’AIG. Les jeunes femmes sont principalement malades. Dans le sang des patients, la présence d'auto-anticorps SLA / LP est déterminée, mais dans 84% ​​des cas, les auto-anticorps ANA et SMA caractéristiques du type AIG sont également présents.

Nous estimons nécessaire de rappeler une fois de plus que la formation d’autoanticorps chez AIG ne s’applique pas aux manifestations de la réactivité immunitaire. Ils ne doivent pas être considérés comme un facteur pathogénique de l'atteinte hépatique dans l'IAB, mais comme une conséquence. La définition des autoanticorps dirigés contre les éléments structurels du foie n’est principalement pas pathogénétique, mais a une valeur purement diagnostique.

L’examen morphologique du tissu hépatique (biopsie) chez les patients atteints d’AHI révèle:

• infiltration inflammatoire mononucléaire dense (lymphoplasmocytique) des champs périportaux avec violation des limites des lobules hépatiques et de l'intégrité de la plaque de bordure;

• pénétration d'infiltrats inflammatoires cellulaires dans les lobules du foie avec formation de nécrose en escalier, lobulaire et pontante.

Dans le même temps, les lymphocytes T constituent l'essentiel des infiltrats cellulaires (principalement des inducteurs auxiliaires CD4 + et, dans une moindre mesure, des suppresseurs CD8 +, qui ont un effet cytotoxique), mais ces changements ne peuvent être qualifiés de strictement spécifiques à l'AIG.

Hépatite auto-immune: diagnostic [modifier]

Données de laboratoire. Dans le sang des patients atteints d'AIG, ils déterminent: une augmentation du taux d'aminotransférases (ATA, AsAT): 5 à 10 fois; hyper-γ-globulinémie: 1,5 à 2 fois; augmentation des taux d'immunoglobulines, en particulier d'IgG; ESR élevé (jusqu'à 40-60 mm / h). Parfois (avec la variante cholestatique de l’AIG), la teneur en phosphatase alcaline (phosphatase alcaline) et en g-GTP (gamma-glutamyltranspeptidase) augmente modérément.

Au stade terminal d'AIG, une cirrhose cryptogénique du foie (CP) se développe avec des symptômes d'hypertension portale, de syndrome d'ascite œdémateux, de varices de l'œsophage et de l'estomac et de saignements; encéphalopathie hépatique et coma.

Dans le diagnostic d'AIG, une détection répétée (nécessairement!) Dans le sang d'autoanticorps dirigés contre les tissus hépatiques à des concentrations élevées (plus de 1:80) avec une augmentation simultanée (5 à 10 fois) du taux d'aminotransférases (AlAT, AsAT) est nécessaire. Dans le même temps, déterminez la présence d’autoanticorps:

• de type 1 microsomes hépatiques et rénaux (LKM1);

• aux noyaux d'hépatocytes (ANA);

• aux éléments musculaires lisses du foie (SMA);

• à l'antigène hépatique soluble (SLA / LP);

• protéine spécifique hépatique (LSP), etc.

Les marqueurs typiques de l'AIG sont également les antigènes d'histocompatibilité du système HLA: B8, DR3 et DR4, en particulier parmi la population des pays européens (facteur immunogénétique).

Récemment, une valeur diagnostique élevée a été établie pour l'AIH dans la détection d'anticorps cytoplasmiques antineutrophiles de type P (p-ANCA atypique) détectés par microscopie d'immunofluorescence indirecte dans le sang - ils ont été déterminés chez les patients AIH dans 81% des cas [27]. Pour identifier les auto-anticorps circulants dans le sang, utilisez les réactions suivantes: précipitation; hémagglutination passive; liaison de liaison et fluorescence.

La présence de sensibilisation cellulaire est déterminée par la réaction de transformation blastique de lymphocytes (RBTL) et l’inhibition de la migration des leucocytes (IML).

Le diagnostic d'AIG est un diagnostic d'exclusion.

Un groupe d'étude international AIG a mis au point un système de notation permettant d'évaluer les critères de diagnostic, ce qui facilite la reconnaissance de l'AIG. Les critères de diagnostic d'AIG incluent les points suivants, notés:

• le sexe (principalement des femmes);

• syndrome immuno-inflammatoire biochimique (taux élevé d'immunoglobulines, en particulier d'IgG; augmentation de la réponse de BTL au PHA, etc.);

• modifications histologiques (infiltrats inflammatoires; nécrose en étape, etc.);

• titre élevé d’autoanticorps anti-hépatiques (ANA, SMA, LKM1, etc.: plus de 1:80);

• hyper-γ-globulinémie;

• présence d'haplotypes du système HLA (B8, DR3, DR4) caractéristiques de l'AIG;

• effet du traitement immunosuppresseur.

Avec un diagnostic fiable de AIG, le nombre de points dépasse 17; avec AIG probable - varie de 12 à 17.

Dans certains cas, l'AIG peut être associé à d'autres maladies de nature auto-immune: cirrhose biliaire primitive (PBC) ou cholangite sclérosante primitive (CSP), appelée «syndrome croisé» (syndrome de chevauchement).

Diagnostic différentiel [modifier]

Avec le diagnostic proposé d'AIG, il est nécessaire de prouver:

• absence (dans l'histoire) d'indications pour une transfusion sanguine;

• l'absence d'abus chronique d'alcool (pour identifier les patients qui dissimulent l'abus d'alcool, utilisez des questionnaires CAGE, FAST, etc.);

• absence d'indices d'utilisation à long terme de médicaments hépatotropes (AINS, paracétamol, tétracycline, antimétabolites, isoniazide, halothane, etc.).

Hépatite auto-immune: traitement [modifier]

Dans tous les types d'AIG, le traitement repose sur le traitement immunosuppresseur. Le but du traitement: l’atteinte d’une rémission clinique et biochimique complète.

Il est important de souligner: AIG doit être traité! - il prolonge la vie et améliore la qualité de vie des patients. Il s’agit essentiellement d’une thérapie qui sauve et sauve des vies.

Tout d'abord, pour le traitement de l'AIG, des glucocorticoïdes sont utilisés: prednisone, méthylprednisolone, budésonide.

La prednisolone est prescrite à une dose initiale de 1 mg / kg de poids corporel par jour avec une réduction de dose progressive mais relativement rapide. Ils commencent généralement par une dose de 60 à 80 mg / jour, puis diminuent de 10 mg / semaine à 30 mg / jour, puis la dose de prednisolone est réduite de 5 mg / semaine au maintien: 5 à 10 mg / jour, qui continue à être prise continuellement pendant 2-4 ans.

En cas de diagnostic douteux («probable») d'AIG, un «traitement à l'essai» avec de la prednisone à une dose de 60 mg / jour pendant 7 jours est recommandé. S'il y a un effet clinique positif et une diminution des indicateurs de laboratoire de l'activité du processus immuno-inflammatoire (une nette diminution du taux d'aminotransférases - AsAT, AlAT, hyper-γ-globulinémie, etc.), le diagnostic proposé d'AIG est confirmé (diagnostic ex juvantibus).

Dans les cas où une augmentation à court terme du taux d'aminotransférases (AST, AlAT) est observée peu de temps après la fin du traitement par glucocorticoïde, il est recommandé de prescrire l'azathioprine cytostatique (6-mercaptopurine) à une dose de 1 mg / kg de poids corporel par jour. L'azathioprine a une activité antiproliférative. Les deux médicaments (prednisone et azathioprine) potentialisent l'action l'un de l'autre. Cependant, la plupart des auteurs pensent que l'azathioprine ne devrait pas être utilisé en monothérapie par l'AIG. Effets secondaires de l'azathioprine: leucopénie; risque de développer des tumeurs malignes.

Le traitement combiné d'AIG type 1 avec de la prednisone et de l'azathioprine permet d'obtenir une rémission clinique et en laboratoire dans 90% des cas.

La méthylprednisolone est utilisée comme alternative à la prednisone; son utilisation est préférable, car elle s'accompagne d'un nombre réduit d'effets secondaires dus au manque d'activité de minéral-corticoïde. Lors du calcul de la dose, tenir compte du fait que 24 mg de métipred correspondent à 30 mg de prednisone.

Le budésonide, un nouveau glucocorticoïde, est prescrit par voie orale à raison de 6 à 9 mg par jour. La dose d'entretien est de 2 à 6 mg / jour; cours de traitement - 3 mois

Avec un traitement à long terme de l'AIH avec de la prednisone et de l'azathioprine à des doses adéquates (20 ans ou plus), il est parfois possible d'obtenir une rémission clinique et de laboratoire prolongée, contribuant ainsi au maintien d'un mode de vie normal avec des effets secondaires minimaux, ainsi qu'à la prévention ou au report d'une greffe du foie.

Cependant, si le traitement par AIG n'est pas suffisamment étayé, les immunosuppresseurs rechutent déjà après 6 mois chez 50% des patients et après 3 ans chez 80%. Outre le traitement immunosuppresseur, un certain nombre d'agents pharmacologiques auxiliaires sont utilisés dans le traitement de l'AIG.

La cyclosporine A est un inhibiteur hautement actif de l'activité phosphatase de la neurine calcique. En tant que bloqueur sélectif du composant de la réponse immunitaire à cellules T, la cyclosporine A inhibe l'activité de la "cascade" des cytokines, mais elle a de nombreux effets secondaires (insuffisance rénale chronique, hypertension artérielle; risque accru de tumeurs malignes). La dose de cyclosporine A est choisie individuellement: par voie orale, 75 à 500 mg, 2 fois par jour; perfusion intraveineuse - 150-350 mg / jour.

Le tacrolimus est un inhibiteur du récepteur de l’IL-2. Certains auteurs considèrent le tacrolimus comme le «standard de référence» dans le traitement de l'AIG, car il viole le cycle de prolifération cellulaire, principalement des lymphocytes T cytotoxiques. Avec la nomination du tacrolimus, il y a une nette diminution du taux d'aminotransférases (AsAT, AlAT), l'amélioration de la représentation histologique du tissu hépatique (biopsie).

Le traitement par le tacrolimus AIC a eu un effet particulièrement marqué lorsqu'il a été prescrit après l'abolition des glucocorticoïdes. Dose: 2 mg 2 fois par jour pendant 12 mois. Les effets secondaires ne sont pas décrits.

Le cyclophosphamide (appartenant au groupe des cytostatiques) est principalement utilisé pour le traitement d'entretien d'AIG à raison de 50 mg / jour (un jour sur deux) en association avec la prednisone à raison de 5 à 10 mg / jour pendant une longue période.

Le nouveau médicament mycophénolate mofétène, qui est un puissant immunosuppresseur, présente un intérêt considérable. De plus, il inhibe la prolifération des lymphocytes due à une violation de la synthèse des nucléotides puriques. Il est recommandé pour les formes de GAH résistantes au traitement immunosuppresseur. Il est supérieur au tacrolimus. Il est appliqué à une dose de 1 mg / kg 2 fois par jour pendant une longue période, uniquement avec de la prednisone.

Les préparations d'acide ursodésoxycholique sont principalement utilisées pour l'AIG, qui présente des signes de cholestase intrahépatique (hyperbilirubinémie, prurit, jaunisse, enzymes cholestatiques élevées - phosphatase alcaline), gt-GTP (gamma-glutamyl transpeptidase), et le LAPa;

L'adéméthionine joue un rôle de soutien dans le traitement de l'AIG. L'adéméthionine est synthétisée à partir de méthionine et d'adénosine; participe aux processus de transméthylation et de transsulfation; a des effets détoxifiants, antioxydants et anticholestatiques; réduit les manifestations du syndrome asthénique; réduit la sévérité des changements biochimiques dans AIG. Commencer le traitement par administration intramusculaire ou intraveineuse (très lentement!) À une dose de 400 à 800 mg, 2 à 3 semaines, puis passage à une administration orale: 800 à 1600 mg / jour pendant 1,5 à 2 mois.

En l'absence d'un effet du traitement immunosuppresseur, généralement au stade terminal de l'AIH et de la formation de CP (cirrhose du foie), une greffe du foie est nécessaire.

Selon le registre européen des transplantations hépatiques (1997), la survie des patients atteints d'AIG après transplantation hépatique: jusqu'à 1 an - 75%, jusqu'à 5 ans - 66%.

Chez 10 à 20% des patients atteints d’AIH, la transplantation hépatique est le seul moyen de prolonger la vie.

Hépatite B auto-immune code 10

Hépatite auto-immune (K75.4)

Version: Handbook of Diseases MedElement

Informations générales

Brève description

La première description d'hépatite chronique avec varicosités, ESR élevée, hypergammaglobulinémie, aménorrhée et effet bénéfique du traitement à la corticotropine chez 6 jeunes femmes remonte à 1950 (Waldenstrom). Par la suite, l'association de cette variante de l'hépatite chronique avec divers syndromes auto-immuns et la présence d'anticorps antinucléaires dans le sérum a été notée, à propos de laquelle le terme hépatite lupoïde est né (Mackay, 1956). En 1965, le terme hépatite auto-immune a été proposé.

Exclus de cette sous-rubrique:

- Hépatite virale B15-B19

Classification

La classification de l'hépatite auto-immune (AIG) reste controversée en raison de l'hétérogénéité des modifications immunologiques détectables.

L'AIH de type I (AIG-1) est caractérisée par la circulation d'anticorps antinucléaires (ANA) chez 70 à 80% des patients et / ou d'autoanticorps anti-muscle lisse (SMA) chez 50 à 70% des patients, souvent en association avec des anticorps cytoplasmiques antineutrophiles p-ANCA ).

, tandis que dans 20% de rémission persistante après l'annulation des immunosuppresseurs.

Ii. Au cours des dernières années, la gamme de classification de AIG a été complétée par les formes suivantes:

- hépatite chronique cryptogénique (environ 20% des patients) en présence des critères diagnostiques AIG-1, mais en l'absence d'autoanticorps (dénommée AIH de type 4);

- variantes de l'hépatite auto-immune (syndromes croisés).

Bien que des litiges concernant la clarification de formes se chevauchant avec d'autres maladies auto-immunes du foie soient en cours, les formes variantes d'AHI suivantes sont considérées comme les plus largement acceptées.

1.1. Les signes histologiques de l'AIG sont positifs et, parallèlement, le diagnostic sérologique de la cirrhose biliaire primitive (anticorps anti-mitochondriaux (AMA)) est également positif.

1.2. Les signes histologiques de la cirrhose biliaire primitive et les résultats sérologiques de l'AIG (ANA ou SMA positif, AMA négatif) sont présents. Cette forme est parfois considérée comme une cholangite auto-immune ou une cirrhose biliaire primitive AMA négative.

2. Syndrome de chevauchement de l'AIG et cholangite sclérosante primitive (voir Cholangite - K83.0): il existe des signes sérologiques d'AIG, mais les résultats histologiques et les anomalies détectées au cours de la cholangiographie sont caractéristiques de la cholangite sclérosante primitive.

Étiologie et pathogenèse

L'étiologie de l'hépatite auto-immune (AIH) n'est pas claire.

De nombreuses hypothèses tentent d’expliquer l’apparition d’AIG. Cependant, le tableau immunologique varié et la variabilité de la pathologie associée rendent la tâche difficile.

Un rôle important est attribué aux médicaments (par exemple, oxyphénisatine, minocycline, tikrinafène, dihydralazine, méthyldopa, nitrofurantoïne, diclofénac, atrovastatine, interféron, pémoline, infliximab, ezétimibe) et à certaines plantes utilisées en médecine populaire.

- le récepteur d'asialoglycoprotéine (ASGP-R) pour les anticorps anti-ASGP-R;

- cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) pour les autoanticorps anti-LKM-1.

Les modifications histologiques observées chez AIG ne sont pas pathognomoniques, mais plutôt typiques.

Dans le cas où les voies de nécrose sont connectées à des zones similaires des champs périportaux voisins, elles parlent de nécrose des ponts. Ils peuvent s'étendre jusqu'aux régions centrales du lobule hépatique.

Ainsi, l'AIH se caractérise par un voisinage d'hépatites périportales et lobulaires.

Aux stades avancés, les foyers de nécrose sont remplacés par du tissu conjonctif et la cirrhose se développe avec des îlots parenchymateux et des ganglions en régénération de différentes tailles. Les modifications dans les canaux biliaires, les granulomes, les accumulations de fer et de cuivre sont absentes.

Épidémiologie

Age: sauf les bébés

Prévalence des symptômes: rare

Sex-ratio (m / f): 0,27

Il existe un avis selon lequel l'incidence de la maladie est nettement plus faible dans les pays d'Asie et d'Afrique en raison de la prévalence de l'hépatite virale et des caractéristiques génétiques inhérentes à la race européenne dans cette région.

L'AIG-1 est la forme d'AIG la plus répandue et 78% des patients sont des femmes (le ratio femmes / hommes est de 3.6: 1).

Environ 95% des patients atteints d’AIG-2 sont des femmes.

En moyenne, le sex-ratio femme / homme est estimé à 4: 1.

L'AIH peut se développer dans n'importe quel groupe d'âge, mais l'AIH-1 affecte le plus souvent des personnes âgées de 10 à 30 ans et entre 40 et 60 ans.

AIH-2 affecte principalement les enfants âgés de 2 à 15 ans.

Facteurs et groupes à risque

- dysrégulation de la réponse immunitaire.

Tableau clinique

Critères de diagnostic clinique

Symptômes actuels

Environ un tiers des patients présentent des symptômes d'hépatite aiguë, caractérisée par de la fièvre, des douleurs au foie et une jaunisse.

Dans de rares cas, l’AIG est une insuffisance hépatique fulminante (voir Insuffisance hépatique aiguë et subaiguë - K72.0).

La cirrhose du foie est initialement détectée chez 20% des patients atteints de HIA et, dans 20 à 40% des cas, l'hépatite évolue en cirrhose.

Ii. Les symptômes courants, mais non spécifiques, sont les suivants:

- Anorexie L'anorexie est un syndrome consistant en un manque d'appétit, la faim ou un rejet conscient de la nourriture.

- inconfort abdominal;

- Hépatomégalie Hépatomégalie - une augmentation significative du foie.

(trouvé chez environ 80% des patients);

- jaunisse (environ 70% des patients);

- Encéphalopathie Encéphalopathie est un nom générique pour les maladies du cerveau caractérisées par ses changements dystrophiques.

(rarement, chez environ 15% des patients);

- les démangeaisons sont généralement légères (des démangeaisons graves ne sont pas typiques);

- arthralgie arthralgie - douleur dans une ou plusieurs articulations.

impliquant de petites articulations est commun;

- varicosités sur la peau (télangiectasie) - chez environ 60% des patients;

- Saignements gastro-intestinaux associés à l'hypertension portale Hypertension portale - hypertension veineuse (augmentation de la pression hydrostatique dans les veines) dans le système veineux porte.

- Splénomégalie La splénomégalie est un grossissement persistant de la rate.

(rarement, chez environ 30% des patients);

- ascite Ascite - accumulation de transsudat dans la cavité abdominale

(rarement, chez environ 20% des patients).

: urines foncées et selles claires.

Il peut y avoir diarrhée, nausée, myalgie. Myalgie - douleur musculaire

, Aménorrhée Aménorrhée - absence de menstruation pendant 6 mois ou plus

, douleur dans les poumons causée par la pleurésie Pleurésie - inflammation de la plèvre (membrane séreuse recouvrant les poumons et tapissant les parois de la cavité thoracique)

Les saignements de nez, les saignements des gencives, les ecchymoses associées à des blessures minimes sont également des plaintes fréquentes.

Les lésions cutanées sont extrêmement diverses, à l'exception de celles mentionnées ci-dessus, notamment:

L'insuffisance hépatique aiguë chez les enfants atteints d'AIG-2 se développe principalement entre 13 mois et 4 ans. Chez les patients atteints d'AIG-1, cela se produit généralement après la puberté.

Diagnostics

Diagnostic de laboratoire

Diagnostic différentiel

Des complications

Complications de l'hépatite auto-immune:

- fibrose La fibrose est la prolifération de tissu conjonctif fibreux qui se produit, par exemple, dans le résultat d'une inflammation.

- insuffisance hépatique (dans les formes aiguës).

- complications associées à la prise d'immunosuppresseurs.

Information sur le médicament

L'hépatite auto-immune non traitée a un mauvais pronostic: le taux de survie à 5 ans est de 50%; 10 ans - 10%. Dans le même temps, l'utilisation de schémas d'immunosuppression modernes permet de contrôler efficacement l'évolution de la maladie. La survie à 20 ans des patients atteints d'AIG pendant le traitement dépasse 80%.

- commençant à un jeune âge;

- modifications histologiques graves dans le foie au début de la maladie.

L’intervalle optimal d’observation et la meilleure méthode d’imagerie n’ayant pas encore été identifiés pour les patients atteints de cirrhose induite par AIH, il convient de respecter les délais indiqués ci-dessus.

La détection de petits carcinomes hépatocellulaires dans l’étude devrait conduire à une référence immédiate à la question de la transplantation du foie.

Hépatite auto-immune (K75.4)

Version: Handbook of Diseases MedElement

Informations générales

Brève description

La première description d'hépatite chronique avec varicosités, ESR élevée, hypergammaglobulinémie, aménorrhée et effet bénéfique du traitement à la corticotropine chez 6 jeunes femmes remonte à 1950 (Waldenstrom). Par la suite, l'association de cette variante de l'hépatite chronique avec divers syndromes auto-immuns et la présence d'anticorps antinucléaires dans le sérum a été notée, à propos de laquelle le terme hépatite lupoïde est né (Mackay, 1956). En 1965, le terme hépatite auto-immune a été proposé.

Exclus de cette sous-rubrique:

- Hépatite virale B15-B19

Classification

La classification de l'hépatite auto-immune (AIG) reste controversée en raison de l'hétérogénéité des modifications immunologiques détectables.

L'AIH de type I (AIG-1) est caractérisée par la circulation d'anticorps antinucléaires (ANA) chez 70 à 80% des patients et / ou d'autoanticorps anti-muscle lisse (SMA) chez 50 à 70% des patients, souvent en association avec des anticorps cytoplasmiques antineutrophiles p-ANCA ).

, tandis que dans 20% de rémission persistante après l'annulation des immunosuppresseurs.

Ii. Au cours des dernières années, la gamme de classification de AIG a été complétée par les formes suivantes:

- hépatite chronique cryptogénique (environ 20% des patients) en présence des critères diagnostiques AIG-1, mais en l'absence d'autoanticorps (dénommée AIH de type 4);

- variantes de l'hépatite auto-immune (syndromes croisés).

Bien que des litiges concernant la clarification de formes se chevauchant avec d'autres maladies auto-immunes du foie soient en cours, les formes variantes d'AHI suivantes sont considérées comme les plus largement acceptées.

1.1. Les signes histologiques de l'AIG sont positifs et, parallèlement, le diagnostic sérologique de la cirrhose biliaire primitive (anticorps anti-mitochondriaux (AMA)) est également positif.

1.2. Les signes histologiques de la cirrhose biliaire primitive et les résultats sérologiques de l'AIG (ANA ou SMA positif, AMA négatif) sont présents. Cette forme est parfois considérée comme une cholangite auto-immune ou une cirrhose biliaire primitive AMA négative.

2. Syndrome de chevauchement de l'AIG et cholangite sclérosante primitive (voir Cholangite - K83.0): il existe des signes sérologiques d'AIG, mais les résultats histologiques et les anomalies détectées au cours de la cholangiographie sont caractéristiques de la cholangite sclérosante primitive.

Étiologie et pathogenèse

L'étiologie de l'hépatite auto-immune (AIH) n'est pas claire.

De nombreuses hypothèses tentent d’expliquer l’apparition d’AIG. Cependant, le tableau immunologique varié et la variabilité de la pathologie associée rendent la tâche difficile.

Un rôle important est attribué aux médicaments (par exemple, oxyphénisatine, minocycline, tikrinafène, dihydralazine, méthyldopa, nitrofurantoïne, diclofénac, atrovastatine, interféron, pémoline, infliximab, ezétimibe) et à certaines plantes utilisées en médecine populaire.

- le récepteur d'asialoglycoprotéine (ASGP-R) pour les anticorps anti-ASGP-R;

- cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) pour les autoanticorps anti-LKM-1.

Les modifications histologiques observées chez AIG ne sont pas pathognomoniques, mais plutôt typiques.

Dans le cas où les voies de nécrose sont connectées à des zones similaires des champs périportaux voisins, elles parlent de nécrose des ponts. Ils peuvent s'étendre jusqu'aux régions centrales du lobule hépatique.

Ainsi, l'AIH se caractérise par un voisinage d'hépatites périportales et lobulaires.

Aux stades avancés, les foyers de nécrose sont remplacés par du tissu conjonctif et la cirrhose se développe avec des îlots parenchymateux et des ganglions en régénération de différentes tailles. Les modifications dans les canaux biliaires, les granulomes, les accumulations de fer et de cuivre sont absentes.

Épidémiologie

Age: sauf les bébés

Prévalence des symptômes: rare

Sex-ratio (m / f): 0,27

Il existe un avis selon lequel l'incidence de la maladie est nettement plus faible dans les pays d'Asie et d'Afrique en raison de la prévalence de l'hépatite virale et des caractéristiques génétiques inhérentes à la race européenne dans cette région.

L'AIG-1 est la forme d'AIG la plus répandue et 78% des patients sont des femmes (le ratio femmes / hommes est de 3.6: 1).

Environ 95% des patients atteints d’AIG-2 sont des femmes.

En moyenne, le sex-ratio femme / homme est estimé à 4: 1.

L'AIH peut se développer dans n'importe quel groupe d'âge, mais l'AIH-1 affecte le plus souvent des personnes âgées de 10 à 30 ans et entre 40 et 60 ans.

AIH-2 affecte principalement les enfants âgés de 2 à 15 ans.

Facteurs et groupes à risque

- dysrégulation de la réponse immunitaire.

Tableau clinique

Critères de diagnostic clinique

Symptômes actuels

Environ un tiers des patients présentent des symptômes d'hépatite aiguë, caractérisée par de la fièvre, des douleurs au foie et une jaunisse.

Dans de rares cas, l’AIG est une insuffisance hépatique fulminante (voir Insuffisance hépatique aiguë et subaiguë - K72.0).

La cirrhose du foie est initialement détectée chez 20% des patients atteints de HIA et, dans 20 à 40% des cas, l'hépatite évolue en cirrhose.

Ii. Les symptômes courants, mais non spécifiques, sont les suivants:

- Anorexie L'anorexie est un syndrome consistant en un manque d'appétit, la faim ou un rejet conscient de la nourriture.

- inconfort abdominal;

- Hépatomégalie Hépatomégalie - une augmentation significative du foie.

(trouvé chez environ 80% des patients);

- jaunisse (environ 70% des patients);

- Encéphalopathie Encéphalopathie est un nom générique pour les maladies du cerveau caractérisées par ses changements dystrophiques.

(rarement, chez environ 15% des patients);

- les démangeaisons sont généralement légères (des démangeaisons graves ne sont pas typiques);

- arthralgie arthralgie - douleur dans une ou plusieurs articulations.

impliquant de petites articulations est commun;

- varicosités sur la peau (télangiectasie) - chez environ 60% des patients;

- Saignements gastro-intestinaux associés à l'hypertension portale Hypertension portale - hypertension veineuse (augmentation de la pression hydrostatique dans les veines) dans le système veineux porte.

- Splénomégalie La splénomégalie est un grossissement persistant de la rate.

(rarement, chez environ 30% des patients);

- ascite Ascite - accumulation de transsudat dans la cavité abdominale

(rarement, chez environ 20% des patients).

: urines foncées et selles claires.

Il peut y avoir diarrhée, nausée, myalgie. Myalgie - douleur musculaire

, Aménorrhée Aménorrhée - absence de menstruation pendant 6 mois ou plus

, douleur dans les poumons causée par la pleurésie Pleurésie - inflammation de la plèvre (membrane séreuse recouvrant les poumons et tapissant les parois de la cavité thoracique)

Les saignements de nez, les saignements des gencives, les ecchymoses associées à des blessures minimes sont également des plaintes fréquentes.

Les lésions cutanées sont extrêmement diverses, à l'exception de celles mentionnées ci-dessus, notamment:

L'insuffisance hépatique aiguë chez les enfants atteints d'AIG-2 se développe principalement entre 13 mois et 4 ans. Chez les patients atteints d'AIG-1, cela se produit généralement après la puberté.

Diagnostics

Diagnostic de laboratoire

Diagnostic différentiel

Des complications

Complications de l'hépatite auto-immune:

- fibrose La fibrose est la prolifération de tissu conjonctif fibreux qui se produit, par exemple, dans le résultat d'une inflammation.

- insuffisance hépatique (dans les formes aiguës).

- complications associées à la prise d'immunosuppresseurs.

Information sur le médicament

L'hépatite auto-immune non traitée a un mauvais pronostic: le taux de survie à 5 ans est de 50%; 10 ans - 10%. Dans le même temps, l'utilisation de schémas d'immunosuppression modernes permet de contrôler efficacement l'évolution de la maladie. La survie à 20 ans des patients atteints d'AIG pendant le traitement dépasse 80%.

- commençant à un jeune âge;

- modifications histologiques graves dans le foie au début de la maladie.

L’intervalle optimal d’observation et la meilleure méthode d’imagerie n’ayant pas encore été identifiés pour les patients atteints de cirrhose induite par AIH, il convient de respecter les délais indiqués ci-dessus.

La détection de petits carcinomes hépatocellulaires dans l’étude devrait conduire à une référence immédiate à la question de la transplantation du foie.

Hépatite chronique

Les principales causes sont les hépatites virales B ou C, les processus auto-immuns (hépatite auto-immune) et les médicaments. De nombreux patients n'ayant aucun antécédent d'hépatite aiguë et dont l'hépatite chronique est le premier signe sont une augmentation asymptomatique du taux d'aminotransférase. Chez certains patients, la première manifestation de la maladie est une cirrhose du foie ou ses complications (par exemple, l'hypertension portale). Une biopsie du foie est nécessaire pour confirmer le diagnostic, classer et déterminer la gravité du processus.

Le traitement vise à traiter les complications et la cause sous-jacente (par exemple, les glucocorticoïdes dans l’hépatite auto-immune, la thérapie antivirale dans l’hépatite virale). La transplantation hépatique apparaît généralement au stade final de la maladie.

L'hépatite chronique est une maladie courante. Selon A. F. Blugera et N. Novitsky (1984), la prévalence de l'hépatite chronique est de 50 à 60 patients pour 100 000 habitants.

Code CIM-10

Qu'est-ce qui cause l'hépatite chronique?

De nombreux cas sont idiopathiques. Dans un pourcentage élevé de cas d'hépatite chronique idiopathique, des signes prononcés de lésions immunitaires hépatocellulaires (hépatite auto-immune) peuvent être détectés, notamment la présence de marqueurs immunologiques sérologiques; association avec des haplotypes d'histocompatibilité caractéristiques des maladies auto-immunes (par exemple, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4); la prédominance des lymphocytes T et des plasmocytes dans les préparations histologiques des zones du foie touchées; troubles de l'immunité cellulaire et de la fonction immunorégulatrice; études in vitro; association avec d'autres maladies auto-immunes (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, anémie hémolytique auto-immune, glomérulonéphrite proliférante) et une réponse positive au traitement par glucocorticoïdes ou immunosuppresseurs. Parfois, l'hépatite chronique se manifeste par une hépatite auto-immune et par d'autres affections chroniques du foie (par exemple, cirrhose biliaire primitive, hépatite virale chronique). Ces conditions sont appelées syndromes de chiasma.

L'hépatite alcoolique et la stéatohépatite non alcoolique sont d'autres causes d'hépatite chronique. Plus rarement, la cause de l'hépatite chronique est une carence a1-antitrypsine ou maladie de Wilson.

Symptômes de l'hépatite chronique

L’infection chronique par le VHC est parfois accompagnée de lichen plan (versicolor Wilson), de vascularite gluante, de glomérulonéphrite, de porphyrie cutanée tardive et, éventuellement, de lymphome à cellules B non-Hodgkin. Environ 1% des patients développent une cryoglobulinémie avec fatigue, myalgie, arthralgie, neuropathie, glomérulonéphrite et éruption cutanée (urticaire, purpura ou vascularite leucocytoclastique); la cryoglobulinémie asymptomatique est plus fréquente.

Qu'est-ce qui te dérange?

Diagnostic de l'hépatite chronique

La phosphatase alcaline est généralement normale ou légèrement élevée, mais peut parfois être remarquablement élevée. La bilirubine, en règle générale, se situe dans la plage normale avec une évolution légère et aucune progression de la maladie. Toutefois, les modifications apportées à ces tests de laboratoire ne sont pas spécifiques et peuvent être dues à d'autres maladies, telles que la maladie alcoolique du foie, la rechute de l'hépatite virale aiguë et la cirrhose biliaire primitive.

Contrairement à l'hépatite B aiguë, une biopsie du foie est nécessaire si vous suspectez une hépatite chronique. Certains cas d'hépatite chronique ne peuvent se manifester que par une nécrose hépatocellulaire mineure et une infiltration de cellules inflammatoires, généralement dans les veinules portales, avec une architecture acineuse normale et une faible fibrose, voire aucune fibrose. De tels cas se manifestent rarement en clinique et, en règle générale, ne se transforment pas en cirrhose du foie. Dans les cas plus graves, la biopsie révèle généralement une nécrose périportale avec infiltration cellulaire mononucléée, accompagnée d'une fibrose périportale et d'une prolifération des voies biliaires de gravité variable. L'architecture acineuse peut être déformée par des zones de lésion et de fibrose. Une cirrhose du foie prononcée est parfois associée à des signes d'hépatite persistante. Une biopsie est également réalisée pour évaluer la gravité et le stade de la maladie.

L'albumine sérique et le PV doivent être étudiés pour évaluer la gravité du processus; l'insuffisance hépatique est caractérisée par une faible albumine et une PT prolongée. Si des symptômes ou des signes de cryoglobulinémie se développent lors d'une hépatite chronique, notamment de l'hépatite C chronique, il convient d'étudier les taux de cryoglobuline et le facteur rhumatoïde. des taux élevés de facteur rhumatoïde et de faibles taux de complément suggèrent également une cryoglobulinémie.

Qu'est-ce que vous devez examiner?

Qui contacter?

Traitement de l'hépatite chronique

Traitement de l'hépatite auto-immune

Traitement de l'hépatite B chronique

L'interféron est administré par voie sous-cutanée à une dose de 5 millions d'UI par jour ou de 10 millions d'UI par voie sous-cutanée 3 fois par semaine pendant 4 mois. Chez environ 40% des patients, ce schéma élimine l'ADN du VHB et provoque une séroconversion anti-HBe; Un précurseur d'un effet positif est généralement une augmentation temporaire du taux de transaminases. L'interféron est utilisé sous forme d'injections et est souvent mal toléré. Les 1-2 premières doses provoquent un syndrome pseudo-grippal. Plus tard, l'interféron peut causer de la fatigue, des malaises, une dépression, une suppression de la moelle osseuse et, dans de rares cas, des infections bactériennes ou des troubles auto-immuns. Chez les patients atteints de cirrhose progressive du foie, l'interféron peut accélérer l'apparition d'une insuffisance hépatique. Par conséquent, la PC est une contre-indication à son utilisation. Les autres contre-indications comprennent l'insuffisance rénale, l'immunosuppression, la transplantation d'organe, la cytopénie et la toxicomanie. Les patients infectés par le VHB et co-infectés par le virus de l'hépatite D ne répondent généralement pas bien au traitement. Contrairement à l'hépatite C chronique, l'utilisation de l'interféron pégylé n'a pas été suffisamment étudiée dans l'hépatite B chronique, mais les premiers rapports semblent encourageants.

L'adéfovir (pris par voie orale) deviendra probablement le médicament de référence pour le traitement de l'hépatite B chronique, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires. C'est un médicament généralement sans danger, la résistance se développe rarement.

Traitement de l'hépatite C chronique

Le traitement combiné avec l'interféron pégylé et la ribavirine donne les meilleurs résultats. L'administration d'interféron-2b pégylé à une dose de 1,5 µg / kg par voie sous-cutanée une fois par semaine et d'interféron-2a pégylé à une dose de 180 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine donne des résultats comparables. La ribavirine est généralement administrée à raison de 500 à 600 mg par voie orale 2 fois par jour, bien qu'une dose de 400 mg 2 fois par jour puisse être suffisante avec les génotypes 2 et 3 du virus.

Les génotypes moins courants 2 et 3 sont plus faciles à traiter. Le traitement d'association n'est nécessaire que pendant 6 mois et induit une réponse soutenue complète chez environ 75% des patients. Un traitement plus long n'améliore pas les résultats.

Dans la plupart des centres de transplantation pour adultes, l'indication la plus courante de transplantation hépatique est la cirrhose progressive du foie due à une infection par le VHC. Bien que l'infection par le VHC récidive lors de la greffe, l'évolution de l'infection est généralement prolongée et la survie à long terme est relativement élevée.

Plus sur le traitement

Pronostic de l'hépatite chronique

L'hépatite B chronique augmente le risque de développer un carcinome hépatocellulaire; le risque augmente également avec l'hépatite C chronique, mais seulement en cas de cirrhose.

Éditeur expert médical

Portnov Alexey Alexandrovich

Éducation: Université de médecine nationale de Kiev. A.A. Bogomolets, spécialité - Medical Business

Les dernières recherches sur l'hépatite chronique

Partager sur les réseaux sociaux

Le portail sur l'homme et sa vie saine iLive.

ATTENTION! L'AUTO-GUÉRISON PEUT ÊTRE NOCIF POUR VOTRE SANTÉ!

Les informations publiées sur le portail sont fournies à titre indicatif.

Assurez-vous de consulter un technicien qualifié afin de ne pas nuire à votre santé!

Lorsque vous utilisez des éléments du portail, un lien vers le site est requis. Tous droits réservés.

Hépatite auto-immune

L'hépatite auto-immune (AIG) est une hépatopathie chronique nécrotique-inflammatoire d'étiologie inconnue, caractérisée par un processus inflammatoire périportal ou plus étendu dans le foie, la présence d'hypergammaglobulinémie et l'apparition d'un large spectre d'autoanticorps.

CIM-10: K73.2

Informations générales

Étiologie
L'AIG se développe chez les porteurs des principaux antigènes du complexe d'histocompatibilité, en particulier HLA-A1, -B8, DR3, DR4, C4AQO et d'autres impliqués dans les processus immunorégulateurs. Le facteur de transcription, le «régulateur auto-immun de type 1», joue un rôle important dans le développement de l'AIG. Dans le développement de la maladie est importante une combinaison de plusieurs facteurs qui, dans l'un ou l'autre combinaison sont retrouvés chez les patients: prédisposition génétique; influence des virus de l'hépatite A, B, C, D, G, du virus d'Epstein-Barr, du virus de l'herpès simplex; influence des drogues, facteurs environnementaux.
En fonction de la réponse génétiquement déterminée de l'hôte, les virus de l'hépatite peuvent provoquer le développement de diverses formes d'hépatite chronique: étiologie virale (B, C, D, G) - avec persistance du virus et rôle mineur des troubles auto-immuns; avec des réactions auto-immunes prononcées en l'absence de persistance du virus (les marqueurs de l'infection active VHB, VHA, VHC, HDV ne sont pas déterminés); avec des réactions auto-immunes prononcées en combinaison avec une réplication virale avec la présence de lésions hépatiques auto-immunes et virales.
L'AIH est une maladie hépatique chronique grave conduisant à l'apparition de modifications cirrhotiques et à l'invalidité des patients.
Pathogenèse
Le rôle clé dans la pathogenèse de l'AIH réside dans le défaut d'immunorégulation, qui se manifeste par la perte de tolérance à ses propres antigènes. Sous l’influence de facteurs de résolution, il en résulte l’apparition de clones "interdits" de lymphocytes sensibilisés aux auto-antigènes du foie et endommageant les hépatocytes. Parmi les conséquences d'une immunorégulation altérée, entraînant directement la destruction du tissu hépatique, la plus probable est la valeur dominante de la cytotoxicité des cellules T.

Hépatite auto-immune (K75.4)

Version: Handbook of Diseases MedElement

Informations générales

Brève description


Actuellement, l'hépatite auto-immune (AIH) est définie comme une "inflammation persistante (non résolue) du foie d'étiologie inconnue, caractérisée principalement par une hépatite périportale ou par un processus inflammatoire plus important, accompagné d'un

Classification


1. Syndrome de chevauchement de l’AIG et cirrhose biliaire primitive (voir «Cirrhose biliaire primitive» - K74.3):

1.1. Les signes histologiques de l'AIG sont positifs et, parallèlement, le diagnostic sérologique de la cirrhose biliaire primitive (anticorps anti-mitochondriaux (AMA)) est également positif.
1.2. Les signes histologiques de la cirrhose biliaire primitive et les résultats sérologiques de l'AIG (ANA ou SMA positif, AMA négatif) sont présents. Cette forme est parfois considérée comme une cholangite auto-immune ou une cirrhose biliaire primitive AMA négative.


2. Syndrome de chevauchement de l'AIG et cholangite sclérosante primitive (voir «Cholangite» - K83.0): il existe des signes sérologiques de l'AIG, mais les résultats histologiques et les troubles identifiés par la cholangiographie sont caractéristiques de la cholangite sclérosante primitive.

Étiologie et pathogenèse


Les modifications histologiques observées chez AIG ne sont pas pathognomoniques, mais plutôt typiques.
Il existe une infiltration de cellules rondes dans des champs portaux de différentes densités (principalement des lymphocytes T). Les infiltrats inflammatoires ne piègent ni les voies biliaires ni le système vasculaire, mais peuvent pénétrer à travers la lame principale du lobule hépatique, provoquant la lacération et la destruction d'hépatocytes individuels ou de leurs petits groupes (nécrose en escalier, souvent appelée hépatite limite).
Dans le cas où les voies de nécrose sont connectées à des zones similaires des champs périportaux voisins, elles parlent de nécrose des ponts. Ils peuvent s'étendre jusqu'aux régions centrales du lobule hépatique.
Ainsi, l'AIH se caractérise par un voisinage d'hépatites périportales et lobulaires.


Aux stades avancés, les foyers de nécrose sont remplacés par du tissu conjonctif et la cirrhose se développe avec des îlots parenchymateux et des ganglions en régénération de différentes tailles. Les modifications dans les canaux biliaires, les granulomes, les accumulations de fer et de cuivre sont absentes.
La défaite du canal biliaire était précédemment considérée comme un signe possible du schéma histologique de l'AIG-1. Actuellement, il exclut ce diagnostic et indique une cirrhose biliaire. Tout ce qui précède s’applique aux dépôts de cuivre observés dans toutes les formes de cholestase et indiquant une maladie cholestatique (cirrhose biliaire, angiocholite primaire) ou un syndrome croisé, mais pas l’AIG (définition du Groupe international pour l’étude de l’hépatite auto-immune, IAIHG).

Hépatite auto-immune

Qu'est-ce que l'hépatite auto-immune?

L'hépatite auto-immune (AIG) est un processus inflammatoire chronique non résolu dans le foie, de nature inconnue, caractérisé par une inflammation périportale ou plus étendue, la présence d'hypergammaglobulinémie et des auto-anticorps tissulaires.

Qu'est-ce qui déclenche l'hépatite auto-immune?

L'étiologie de cette maladie est inconnue.

La prévalence. L'AIH est une maladie rare: en Europe et en Amérique du Nord, l'incidence se situe entre 50 et 200 cas par million d'habitants. Selon les statistiques européennes et nord-américaines, les patients atteints d'hépatite auto-immune représentent jusqu'à 20% de tous les patients atteints d'hépatite chronique. Au Japon, l'AIH est diagnostiqué dans 85% des cas d'hépatite chronique.

Pathogenèse (que se passe-t-il?) Au cours de l'hépatite auto-immune:

La plupart des femmes sont malades à un jeune âge. Le ratio femmes / hommes parmi les patients est de 8: 1. L'hépatite auto-immune est caractérisée par une relation étroite avec un certain nombre d'antigènes du complexe principal d'histocompatibilité (MHC; HLA chez l'homme) impliqués dans les processus immunorégulateurs. En particulier, les allèles HLA DR3, Al, B8, DR4, DQ2, B14, C4AQO sont associés. Il existe des preuves de l'importance du défaut du facteur de transcription (AIRE-1) dans le développement de l'hépatite auto-immune (son rôle dans la formation et le maintien de la tolérance immunologique est supposé). Étant donné que l'hépatite auto-immune ne se développe pas chez tous les porteurs de ces allèles, le rôle de facteurs déclencheurs supplémentaires (déclencheurs) qui déclenchent le processus auto-immunitaire, notamment l'hépatite A, B, C, les virus de l'herpès (HHV-6 et HSV-1), est discuté., Epstein-Barr, métabolites réactifs de médicaments, etc. L’essence du processus pathologique est réduite à un manque d’immunorégulation. Chez les patients, en règle générale, une diminution de la sous-population de lymphocytes T-suppresseur est observée, plus tard dans le sang et les tissus, des anticorps anti-nucléaires dirigés contre les muscles lisses, dirigés contre une lipoprotéine hépatique spécifique, apparaissent. La détection fréquente d'un phénomène de cellules LE avec la présence de lésions systémiques marquées (extrahépatiques) caractéristiques du lupus érythémateux disséminé a donné à J. Mackay le droit d'appeler cette maladie «hépatite lupoïde».

Symptômes de l'hépatite auto-immune:

Caractéristiques des manifestations cliniques:

Chez plus de la moitié des patientes, les premiers symptômes apparaissent entre 10 et 30 ans, le second pic survient après la ménopause. Chez environ un tiers des personnes, la maladie débute soudainement et de façon cliniquement impossible à distinguer de l’hépatite aiguë, qui n’est pas résolue même plusieurs mois après le début du processus pathologique. Chez certains patients, la maladie survient inaperçue, il existe une sévérité de l'hypochondre droit, un malaise, les premiers symptômes pouvant être des apparences systémiques extrahépatiques. Une combinaison de dommages au foie et de signes de troubles immunitaires est caractéristique de l'hépatite auto-immune. Les plus courantes sont la jaunisse, l'hépatomégalie et la splénomégalie. 1/3 des femmes ont une aménorrhée. Plus du quart des patients présentent des éruptions cutanées, une colite ulcéreuse, une péricardite, une myocardite, une thyroïdite, des ulcères spécifiques. L'activité des aminotransférases augmente 5 à 10 fois, une dysprotéinémie, une hypergammaglobulinémie apparaissent, les échantillons de sédiment sont modifiés. Très souvent, il y a des réactions sérologiques positives qui détectent les cellules LE, des anticorps antinucléaires, des anticorps tissulaires contre les muscles lisses, la muqueuse gastrique, le bouclier. glande proéminente, cellules tubulaires rénales.

Il existe 3 types d'hépatite auto-immune, chacun présentant non seulement un profil sérologique unique, mais également des caractéristiques de l'évolution naturelle, ainsi qu'une réponse au traitement immunosuppresseur et au pronostic. Selon les auto-anticorps identifiés, émettent:

  • type 1 (anti-SMA, anti-ANA positif);
  • type 2 (anti-LKM-l positif);
  • type 3 (anti-SLA positif).

Le type 1 est caractérisé par la circulation d'auto-anticorps antinucléaires (ANA) chez 70 à 80% des patients et / ou par des auto-anticorps anti-muscle lisse (SMA) chez 50 à 70%, souvent en association avec des anticorps cytoplasmiques antineutrophiles de type p (PANCA). Il peut se développer à tout âge, mais les pics d'âge typiques sont typiques (10-20 ans et période post-ménopausique). Chez 43% des patients sans traitement pathogénétique, une cirrhose se forme dans les 3 ans. La majorité des patients de ce groupe ont une bonne réponse à la corticothérapie, alors que chez 20% des patients, il existe une rémission persistante après l'annulation des immunosuppresseurs.

Le type 2 avec anticorps anti-microsomes hépatiques et rénaux type 1 (anti-LKM-l) est déterminé chez 100% des patients, parfois en association avec anti-LKM-3 et anti-antigène cytosolique hépatique (anti-LC-l). Il est observé beaucoup moins fréquemment (10-15% des patients atteints de AIG) et principalement chez les enfants.L'évolution de la maladie est caractérisée par une activité biochimique et histologique plus élevée. La cirrhose sur une période de 3 ans est formée 2 fois plus souvent qu'avec le type AIH, qui détermine le plus mauvais pronostic. Le type 2 est plus résistant à l'immunosuppression médicamenteuse et le retrait du médicament conduit généralement à une rechute de la maladie.

Le type 3 est caractérisé par la présence d’anticorps dirigés contre l’antigène hépatique soluble (anti-SLA) et l’antigène hépatique-pancréatique (anti-LP).

Outre les types traditionnels d'hépatite auto-immune, en pratique clinique, on rencontre souvent des formes nosologiques, ainsi que des signes classiques, présentant des caractéristiques de CBP, de CSP ou d'hépatite virale chronique. Ces formes sont appelées syndromes de chevauchement ou syndromes auto-immuns croisés.

Variantes de l'hépatite auto-immune atypique:

  • Syndromes croisés: AIH / PBC;
  • AIG / PSC;
  • AIG / AIM.
  • AHI (PBC AMA-négatif);
  • Hépatite cryptogénique. Changement de diagnostic;
  • PBC - chez AIG;
  • AIG - sur PSC.

L'origine des syndromes croisés, comme d'autres maladies auto-immunes, reste inconnue. Il est supposé que chez les individus ayant une prédisposition génétique sous l'influence de facteurs déclencheurs (résolvant), la tolérance immunologique aux auto-antigènes est altérée. En ce qui concerne les syndromes croisés, deux hypothèses pathogénétiques peuvent être envisagées. Selon le premier, un ou plusieurs déclencheurs induisent des maladies auto-immunes autologues, qui acquièrent alors les caractéristiques d'un syndrome croisé en raison de la similitude de certains liens pathogéniques.Une autre hypothèse suggère le développement d'un syndrome croisé a priori sous l'influence d'un facteur de résolution sur le fond génétique correspondant. / PSC, certains auteurs se réfèrent à ce groupe de pathologies telles que la cholangite auto-immune et l’hépatite cryptogénique. La question de la validité de l’hépatite C chronique avec une composante auto-immune prononcée en tant que manifestation atypique de l’AIG n’a pas encore été résolue. Il existe une description de cas où, après quelques années du cours classique de la CBP, sans augmentation des transaminases, sans disparition des facteurs de provocation évidents, la disparition des anticorps anti-mitochondriaux (AMA) et l’apparition de ANA à titre élevé. Il existe également des descriptions de la transformation d'AIG en PSC en pratique pédiatrique.

L'association de l'hépatite C chronique à diverses manifestations extrahépatiques est actuellement connue et décrite. La pathogenèse immunitaire semble être le cas le plus probable pour les maladies et les syndromes observés lors d'une infection par le VHC, bien que les mécanismes spécifiques ne soient pas encore totalement compris. Les mécanismes immunitaires prouvés et suspectés incluent:

  • prolifération de lymphocytes monoclonaux ou polyclonaux;
  • formation d'autoanticorps;
  • le dépôt de complexes immuns;
  • sécrétion de cytokines.

La fréquence des maladies et syndromes à médiation immunitaire chez les patients atteints d'hépatite C chronique atteint 23%. Les plus caractéristiques sont les manifestations auto-immunes chez les patients présentant l'haplotype HLA DR4, qui est associé à des manifestations extrahépatiques également dans l'AH. Ce fait confirme le point de vue sur le rôle déclencheur du virus dans l’initiation de processus auto-immuns chez un individu génétiquement prédisposé. La relation entre la fréquence des manifestations auto-immunes et le génotype du virus n'a pas été établie.

Diagnostic de l'hépatite auto-immune:

Fonctions de diagnostic:

Dans le diagnostic de l'hépatite auto-immune, la définition de marqueurs tels que les anticorps antinucléaires (ANA), les anticorps dirigés contre les microsomes hépatiques et rénaux (anti-LKM), les anticorps dirigés contre les cellules musculaires lisses (SMA), le foie soluble et les hépato-pancréatiques (LP) est importante., asialo-glycoprotéine aux récepteurs (lectine hépatique) et antigènes plasmatiques de la membrane plasmique des hépatocytes (LM).

Le groupe international pour l'étude de l'hépatite auto-immune (1993) a publié les critères de diagnostic de cette maladie, en mettant en évidence les diagnostics d'hépatite auto-immune spécifique et probable.

Pour un diagnostic définitif, il faut avoir des antécédents de transfusions sanguines, de prise de médicaments hépatotoxiques, d'abus d'alcool; absence de marqueurs sériques d'infection virale active; taux de y-globulines et d'IgG plus de 1,5 fois supérieurs à la normale; Titres ANA, SMA et LKM-1 1:88 pour les adultes et plus de 1:20 pour les enfants; une augmentation significative de l'activité de AST, ALT et une augmentation moins prononcée de la phosphatase alcaline.

Comme on le sait, chez 95% des patients atteints de CBP, la définition de la MA est le principal marqueur de diagnostic sérologique de la maladie. La partie restante des patients présentant des signes cliniques, biochimiques et histologiques caractéristiques de la PBC AMA n'est pas détectée. Dans le même temps, selon un certain nombre d'auteurs, l'ANA (jusqu'à 71%), la SMA (jusqu'à 37%) et d'autres auto-anticorps sont souvent détectés. À ce jour, aucun consensus n’est apparu qui permettrait d’attribuer cette pathologie à l’une ou l’autre forme nosologique. Le plus souvent, ce syndrome est désigné sous le nom de cholangite auto-immune, pour lequel il est dépourvu de caractéristiques spécifiques, ce qui donne à penser qu'il pourrait y avoir une sécrétion de l'AMA dans des concentrations pré-seuil.

Le véritable syndrome croisé ou AIH / PBC se caractérise par une image contrastée des deux maladies et est observé chez 9% du nombre total de patients atteints de CBP. Un patient chez qui le diagnostic de syndrome croisé par la CBP a été établi est établi en présence d'au moins deux des quatre critères suivants:

  • ALT pas moins de 5 normes
  • IgG au moins 2 standards.
  • SMA dans le titre de diagnostic (> 1: 40).
  • Nécrose progressive périportale lors d'une biopsie

Il existe une association claire du syndrome AIG / PBC avec HLA B8, DR3 et DR4. Dans le sérum, divers auto-anticorps sont identifiés avec la combinaison la plus typique sous la forme d’AMA, d’ANA et de SMA. Selon certains auteurs, la fréquence de détection de l'AMA chez les patients atteints d'HAI est de 25%, mais leur titre n'atteint généralement pas la valeur diagnostique. De plus, les AMA avec AIG, en règle générale, n’ont pas de spécificité pour la CBP, bien que dans 8% des cas, la production d’anticorps typiques de l’antigène de la membrane interne de la mitochondrie M2 soit observée. Il convient de noter la possibilité d'un résultat faussement positif de l'analyse sur l'AMA lors de l'utilisation de la méthode d'immunofluorescence indirecte en raison du motif fluorescent similaire avec l'anti-LKM-l.

Bien que l'association d'AIG et de CBP soit principalement retrouvée chez l'adulte, le syndrome croisé (AIG / PSC) est observé principalement en pédiatrie, bien que des cas de la maladie aient également été décrits chez l'adulte. L'apparition d'AIG / PSC se manifeste généralement par des signes cliniques et biochimiques d'AIG, suivis de l'ajout de symptômes de PSC. La gamme d'auto-anticorps sériques est presque identique à celle d'AIG-1. Au stade développé, on détecte un syndrome biochimique de cholestase et des modifications fibrotiques des voies biliaires dans le matériel de biopsie du foie, parallèlement aux signes sérologiques et histologiques de l'AIH. Cette affection est caractérisée par une association avec une maladie intestinale inflammatoire, qui est toutefois détectée relativement rarement au moment du diagnostic. Comme dans le cas des CSP isolées, la méthode de diagnostic la plus importante est l'hongiographie (résonance endoscopique rétrograde, transhépatique percutanée ou magnétique), qui permet de détecter les rétrécissements multifocaux annulaires des voies biliaires intrahépatiques et extrahépatiques. Dans le même temps, une image cholangiographique normale devrait dans le cas d'une lésion isolée des petits conduits. Dans cette situation, la valeur diagnostique cruciale appartient à la biopsie du foie. Les changements dans les petits canaux intrahépatiques à un stade précoce sont représentés par la prolifération et l'œdème dans certains tractus portaux et leur disparition dans d'autres, souvent en association avec une fibrose, une périholangite. Parallèlement à cela, une image de l'hépatite périportale avec nécrose par étapes ou pontée et une infiltration lymphomacrophagienne massive des zones portale et périportale est révélée.

Les critères de diagnostic pour le syndrome croisé AIG / PSC sont les suivants:

  • association avec colite ulcéreuse moins fréquemment qu'avec PSC;
  • l'association avec la maladie de Crohn est très rare;
  • augmentation de la phosphatase alcaline, AlAT, AsAT
  • Phosphatase alcaline à 50% dans les limites de la normale;
  • concentration élevée d'IgG;
  • sérum ANA, SMA, pANCA;
  • image cholangiographique de la PSC;
  • image histologique de PSC, AIH (moins souvent) ou une combinaison de signes.

Dans l'hépatite auto-immune, l'examen histologique du tissu hépatique révèle habituellement une image d'hépatite chronique avec une activité marquée. Nécrose de pontage typique du parenchyme, un grand nombre de plasmocytes dans l'infiltrat inflammatoire dans les voies portales et les zones de nécrose des hépatocytes. Les lymphocytes infiltrés forment souvent des follicules lymphoïdes dans les voies portales et les hépatocytes périportaux créent des structures dites glandulaires (de type glandulaire). Une infiltration lymphoïde massive est observée dans les centres des lobules présentant une nécrose hépatocytaire étendue. Il y a souvent une inflammation des petits canaux biliaires et du cholangiol des voies portales avec la préservation des canaux interlobulaires et septaux. Les changements dans les hépatocytes se manifestent par une dystrophie hydropique ou grasse.

Dans le vrai syndrome croisé, une nécrose par étapes détectée histologiquement en combinaison avec une infiltration périductulaire des voies portales et une destruction des voies biliaires. SyndroAIG / PBC progresse plus rapidement que la PBC typique, et le taux de progression est en corrélation avec la sévérité des modifications nécrotiques inflammatoires dans le parenchyme hépatique.

Parfois, une combinaison d'AIG avec une cholangite auto-immune, similaire au syndrome AIH / PBC, mais en l'absence d'AMA sérique, est également isolée sous la forme d'un syndrome croisé distinct.

La détection des autoanticorps sériques reflète le phénomène d'auto-immunisation le plus fréquent en cas d'infection par le VHC et est observée chez 40 à 65% des patients. Le spectre des auto-anticorps est assez large et comprend l'ANA (jusqu'à 28%), l'AMS (jusqu'à 11%), l'anti-LKM-1 (jusqu'à 7%), les antiphospholipides (jusqu'à 25%), les antithyroïdiens (jusqu'à 12,5%), le PANCA (5 -12%), facteur rhumatoïde, AMA, anticorps anti-récepteur d'asialoglycoprotéine (anti-ASGP-R), etc. Le plus souvent, les titres de ces anticorps n'atteignent pas les valeurs diagnostiques indicatives de telle ou telle pathologie auto-immune. Chez 89% des patients, les titres en ANA et en SMA ne dépassent pas 1: 80. Une séropositivité à la fois en ANA et en SMA n'est notée que dans 4% des cas. De plus, les auto-anticorps sont souvent polyclonaux dans les infections à VHC, alors que dans les maladies auto-immunes, ils réagissent avec des épitopes bien définis.

L’étude des anticorps anti-VHC doit être réalisée à l’aide du dosage ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) d’au moins la deuxième génération, de préférence avec confirmation ultérieure des résultats par immunoblot recombinant. Au début des années 90, à l'aube de l'étude de l'hépatite C, il a été rapporté dans la littérature que jusqu'à 40% des patients atteints d'AIG-1 et jusqu'à 80% des patients atteints d'AIG-2 étaient positifs pour l'anti-VHC. Par la suite, cependant, il s’est avéré que l’utilisation de la méthode ELISA de la première génération chez la majorité des patients donnait un résultat faussement positif en raison d’une réaction non spécifique sur fond d’hyperglobulinémie grave.

Dans le même temps, 11% des patients qui répondent aux critères du groupe international d'étude de l'AIH et ne répondent pas au traitement immunosuppresseur ou qui développent une rechute après l'arrêt des corticostéroïdes manifestent une réaction positive en chaîne par la polymérase de l'ARN du VHC, ce qui permet de les traiter comme malades. hépatite virale C avec manifestations auto-immunes.

Traitement de l'hépatite auto-immune:

Caractéristiques du traitement de l'hépatite auto-immune:

Les analyses absolues pour traiter l'hépatite auto-immune sont:

  • symptômes cliniques;
  • progression du processus pathologique;
  • ALAT> normes;
  • AsAT> 5 normes;
  • u-globulines> 2 normes;
  • histologiquement, on trouve des ponts ou une nécrose multilobulaire dans le tissu hépatique.

Les indications relatives sont:

  • absence et symptômes modérément sévères de la maladie;
  • AsAT de 3 à 9 normes;
  • les u-globulines


Plus D'Articles Sur Le Foie

Cholécystite

Qu'est-ce qui cause une hypertrophie du foie et de la rate?

Dans cette revue, nous continuerons à considérer une condition appelée hypertrophie du foie et de la rate. Ici, nous porterons une attention particulière aux causes de cet état.
Cholécystite

Que manger avec douleur dans la vésicule biliaire

Régime alimentaire pour la vésicule biliaire: quels aliments soulageront et soulageront la douleur, et lesquels devraient être abandonnésLa vésicule biliaire est un organe du système digestif, ressemblant à l'apparence d'une petite poire creuse.