Cholestase des femmes enceintes: symptômes, tests, traitement

La cholestase chez la femme enceinte est un syndrome caractérisé par la stagnation et une diminution du flux de bile dans le duodénum, ​​en raison d'une violation de sa sécrétion.

Informations générales

Le facteur de départ du développement de cette maladie est la grossesse, accompagnée d'une augmentation de la production de bile, d'une augmentation de la charge corporelle de la femme et d'une altération hormonale puissante (augmentation de la production de progestérone, d'hormones placentaires et d'œstrogènes).

La bile est produite dans les cellules du foie, puis par les canaux hépatiques et la vésicule biliaire pénètre dans le duodénum, ​​où elle est responsable de la digestion et de l'absorption de la graisse et neutralise partiellement les bactéries.

Le symptôme principal qui accompagne la cholestase pendant la grossesse (photo ci-dessous) est de fortes démangeaisons des paumes et / ou des pieds, qui se manifestent ou augmentent la nuit et se propagent ensuite dans tout le corps. Après la naissance, les symptômes disparaissent généralement.

Chez les femmes enceintes du troisième trimestre, cette pathologie est assez fréquente. Cependant, l'accès en temps opportun à un médecin et à un traitement adéquat permet d'éviter de terribles complications pour la mère et l'enfant.

Étiologie

Les causes de la cholestase chez les femmes enceintes sont diverses.

Les principales sont certaines conditions climatiques (se produisant le plus souvent chez les habitants des pays scandinaves, la Bolivie, la Chine et le Chili), la saisonnalité et l'hérédité.

Mineur: maladie du foie, alcoolisme, cirrhose, tumeurs, insuffisance cardiaque, médicaments.

Facteurs de risque (ces facteurs peuvent déclencher le développement de la maladie):

  • Grossesse multiple.
  • Cholestase dans les grossesses précédentes.
  • Grossesse avec FIV.
  • Infection par des parasites.
  • Lésion hépatique au cours d'une vraie grossesse.
  • Immunité réduite.

Les femmes qui présentent les caractéristiques ci-dessus doivent faire particulièrement attention à leur santé et, au moindre symptôme, consulter immédiatement un médecin.

Cholestase enceinte. Symptômes de la maladie

Les signes ou les symptômes de cholestase se manifestent habituellement au troisième trimestre, moins souvent au deuxième trimestre de la grossesse:

  • Comme mentionné ci-dessus, la principale manifestation de cette pathologie est une démangeaison insupportable des paumes et des pieds, qui couvre alors tout le corps. La démangeaison est pire la nuit et peut être si forte qu'une femme peigne la peau au sang.
  • Pas moins souvent, les patients notent une décoloration des selles, associée à une absorption réduite de la bile dans l'intestin. Dans ce cas, le fauteuil peut être liquide et dégager une odeur désagréable.
  • Couleur jaune de la peau et des muqueuses.
  • Education xantome. Les xanthomes sont des formations jaunâtres douces plates ou légèrement surélevées situées autour des yeux, sur les glandes mammaires et les surfaces fléchisseurs des articulations. Leur apparence est associée à une absorption réduite des lipides. Après la normalisation de l'état, les xanthomes disparaissent sans laisser de trace.
  • L'hypovitaminose. En raison d'une absorption réduite des graisses, l'absorption des vitamines liposolubles (A, D, E, K) s'arrête et, en conséquence, l'acuité visuelle diminue, les os fragiles, la faiblesse, etc.
  • Perte de poids Le résultat d'une violation de l'absorption et de l'absorption des graisses.
  • L'urine devient brun foncé.

Après le traitement et l'accouchement, la cholestase des femmes enceintes et ses symptômes disparaissent en quelques semaines.

Classification

Selon la localisation du processus, il y a:

  • Cholestase intrahépatique des femmes enceintes. C'est-à-dire que les violations se produisent au niveau des cellules du foie.
  • Cholestase extrahépatique. Violation du flux sortant au niveau des gros canaux biliaires.

En fonction de la présence / absence de jaunisse:

Selon l'évolution de la maladie:

  • Aiguë - les symptômes apparaissent soudainement.
  • Chronique - caractérisé par un long parcours avec des périodes d'aggravation et de rémission (rémission).

En fonction de la présence / absence de cytolyse (destruction des hépatocytes):

En fonction de la pathogenèse (mécanisme de la cholestase):

  • Perturbation de l'écoulement de la bile dans le duodénum.
  • Violation de l'écoulement de la bile.
  • Perturbation du transport des composants de la bile.

Des complications

Un traitement tardif de la cholestase peut avoir des conséquences terribles, telles que:

  • Cirrhose du foie.
  • Naissance prématurée.
  • Gobel intestinal intra-utérin.
  • Insuffisance hépatique.
  • L'émergence de la cholestase avec les grossesses ultérieures.
  • La formation de pierres dans la vésicule biliaire.
  • Décès d'un enfant après la naissance.

Cholestase enceinte. Analyses et autres études

Les méthodes suivantes sont utilisées pour diagnostiquer ce syndrome:

  • Tomographie par ordinateur.
  • Cholangiographie endoscopique (examen des voies biliaires avec un endoscope).
  • IRM
  • Biopsie du foie.

Reconnaître la cholestase chez les femmes enceintes est un processus laborieux, car cette maladie se confond facilement avec l'hépatose adipeuse d'une femme enceinte, l'hépatite virale ou le syndrome de HELLP.

Cependant, un médecin expérimenté déterminera facilement la cholestase des femmes enceintes. Dans ce cas, le traitement aidera à éviter les complications et conduira à un prompt rétablissement.

Traitement

Pour minimiser le risque de mortinatalité, une femme est administrée pendant une période de 36 à 37 semaines.

Avant cette période, menez une thérapie visant à réduire les manifestations de la maladie (en particulier les démangeaisons) et à restaurer la fonction hépatique.

Ces médicaments sont l'ursosan (réduit les démangeaisons et normalise l'état fonctionnel du foie) ou les glucocorticoïdes (dexaméthasone). En outre, le médecin peut recommander l’utilisation de préparations à base de plantes (chardon-Marie). Quel que soit le choix du médicament, l’état de la femme et du fœtus font l’objet d’une surveillance constante.

Le traitement médicamenteux peut être associé à une hémosorption et à une plasmaphérèse.

Les troubles associés à l'hypovitaminose sont compensés par la prise de multivitamines.

Avec une cholestase, le niveau d'hémorragie post-partum est assez élevé et, par conséquent, tout au long du traitement, jusqu'à l'accouchement, la vitamine K est prescrite, laquelle est prescrite après l'accouchement dans la crème congelée.

Pour réduire les démangeaisons, il est recommandé d'utiliser des compresses de camomille, de calendula ou d'huile d'olive, des lotions hydratantes et des vêtements de coton amples. La distraction des accumulateurs de glace sur les paumes et les pieds et le sommeil dans une pièce fraîche et bien ventilée peuvent également aider.

Avec la cholestase, une femme devrait suivre un régime strict mais équilibré. Du régime devrait être exclu:

  • Couleur et choux de Bruxelles.
  • Des oeufs
  • Melon
  • Radis, avocats, olives.
  • Thé, thés cholagogue, café.
  • Produits marinés.
  • Alcool
  • Mayonnaise
  • Plats gras et frits.
  • Glace
  • Beurre.
  • Produits laitiers fermentés.

Vous devez manger de petites portions, mais souvent. Buvez beaucoup de liquides, incluez dans votre régime alimentaire plus de légumes frais, de fruits et de céréales. Vous pouvez prendre des jus de fruits frais, du miel et du pain au son. Il est également recommandé de remplacer les graisses animales lourdes par une petite quantité d’huile végétale.

Comment éviter la cholestase enceinte?

La prévention de cette maladie se résume à:

  • Maintenir un mode de vie sain.
  • Bonne nutrition.
  • Traitement opportun des pathologies pouvant mener à la cholestase.
  • Visites régulières chez le médecin.
  • En cas de cholestase lors de grossesses précédentes, un régime strict et l'exclusion des contraceptifs oraux contenant de l'œstrogène sont nécessaires.
  • Se débarrasser des parasites.

Cholestasis des femmes enceintes, les critiques confirment cela - une maladie dangereuse, et donc, quand les signes d'alerte apparaissent, il vaut la peine de consulter immédiatement un médecin!

Cholestase enceinte

La cholestase chez la femme enceinte est une variante de la dermatose gestationnelle causée par une stase biliaire intrahépatique idiopathique. Se manifeste par des démangeaisons cutanées, un jaunissement de la peau, des symptômes dyspeptiques, un éclaircissement des matières fécales, un assombrissement de l'urine. Il est diagnostiqué sur la base de données sur le niveau d'acides biliaires, de bilirubine, d'enzymes hépatiques, de facteurs d'hémostase, étayées par les résultats d'une échographie du foie. L'acide ursodésoxycholique, les hépatoprotecteurs, la cholérétique, les antihistaminiques, les complexes de vitamines et de minéraux, les entérosorbants, le traitement de désintoxication sont utilisés à des fins thérapeutiques.

Cholestase enceinte

La prévalence de la cholestase chez la femme enceinte (ictère hépatique cholestatique récurrent, prurit de grossesse) varie de 0,1% à 2%. Le plus souvent, la maladie est détectée en Bolivie, au Chili, en Scandinavie, en Chine et dans les territoires du nord de la Russie. La pathologie est souvent de nature familiale. Le risque de développer une cholestase gestationnelle est accru chez les femmes qui prenaient des contraceptifs oraux estrogènes-gestagènes et des antibiotiques avant la grossesse. Le groupe à risque comprend également les patients intolérants aux macrolides, aux érythromycines, aux pathologies gastro-intestinales et aux maladies endocriniennes. Le risque de récurrence de la jaunisse obstétricale avec une grossesse répétée atteint 60-80%.

Provoque une cholestase enceinte

L'étiologie de la démangeaison gestationnelle n'a pas encore été définitivement établie. Étant donné que la maladie est associée à la grossesse et se manifeste souvent chez plusieurs femmes de la même famille, il est fort probable que les modifications hormonales chez les patientes susceptibles jouent un rôle moteur dans son développement. Les experts en obstétrique et en gynécologie examinent les principales conditions préalables à la survenue d'une cholestase pendant la gestation:

  • Augmentation de la concentration en œstrogènes. À la fin de la grossesse, le niveau d'hormones œstrogènes augmente plus de 1000 fois. En se liant aux récepteurs des hépatocytes, les œstrogènes améliorent la synthèse du cholestérol, modifiant ainsi la composition de la bile. Sous leur influence chez la femme enceinte, il se produit également un déséquilibre des acides biliaires: la concentration en acides désoxycholiques et chénodésoxycholiques diminue et la teneur en acide cholique augmente. En raison d'une diminution de l'activité des protéines de transport du foie, le taux d'acides biliaires dans la bile diminue, respectivement, leur absorption dans le sang augmente. Les changements sont plus prononcés avec l'hyperestrogénie élevée caractéristique des grossesses multiples.
  • Hypersensibilité à l'œstrogène. Une modification de l'équilibre colloïdal de la bile se produit chez toutes les femmes enceintes, mais seules certaines d'entre elles développent une cholestase cliniquement prononcée avec une démangeaison cutanée. Très probablement, cela est dû à des anomalies génétiques qui altèrent la sensibilité des cellules du foie, des tubules biliaires aux hormones œstrogéniques, ou affectent l’activité des systèmes enzymatiques qui fournissent la synthèse et le transport des acides biliaires. La confirmation du caractère héréditaire de la cholestase gestationnelle est une détection significativement plus fréquente des antigènes tissulaires HLA-A31, HLA-w16, HLA-B8 chez les femmes enceintes atteintes d'ictère obstétrical et leurs proches.

L'effet de la progestérone est un facteur supplémentaire contribuant à la violation de la sortie de la bile et à l'augmentation de la quantité d'acides biliaires dans le plasma sanguin. Les progestatifs ont un effet relaxant sur les fibres musculaires lisses, ce qui entraîne une détérioration de la motilité de la vésicule biliaire, des voies biliaires, ce qui augmente la stase biliaire intrahépatique. De plus, en raison du ralentissement de la motilité intestinale, l'absorption inverse des acides biliaires est perturbée, leur déséquilibre est aggravé.

Pathogenèse

Le mécanisme d'occurrence de la cholestase chez la femme enceinte est dû à l'effet irritant sur les récepteurs de la peau des acides biliaires, dont la concentration dans le sang au cours de la stase biliaire intrahépatique augmente. Le principal lien physiopathologique de la cholestase hépatocellulaire est la diminution de la fluidité de la membrane basolatérale et, plus rarement, de la membrane canaliculaire. La perméabilité de la paroi cellulaire est perturbée en raison d'une insuffisance du transport hépatobiliaire en cas d'insuffisance congénitale des protéines de transport et d'une augmentation de la concentration en cholestérol due à l'action des œstrogènes.

Ces facteurs réduisent l'activité de la S-adénosylméthyl synthétase et inhibent la synthèse de la S-adémétionine. En conséquence, l'évolution des processus biochimiques dans les hépatocytes est encore plus déstabilisée, les membranes hépatocellulaires perdent des phospholipides, diminue l'activité de la Na-K-ATPase et d'autres protéines de transport, diminue les réserves des principales substances de détoxification (glutathion, taurine, autres thiols et sulfates), ce qui provoque la cytolyse de cellules avec d'autres réception de composants toxiques dans le sang. La cholémie et l'augmentation des taux de bilirubine dans le sang, l'effet des métabolites sur les hépatocytes et les tubules biliaires, le déficit en bile de la lumière intestinale forment un tableau clinique typique de la maladie et de ses complications.

Classification

Les spécialistes de la gastroentérologie et de l'hépatologie dans la systématisation des formes de cholestase gestationnelle intrahépatique tiennent compte de la nature des modifications des paramètres biochimiques et de la gravité de la maladie. Le pronostic est plus favorable en ce qui concerne la variante de la bilirubine partielle du trouble, dont la synthèse et la sécrétion sont altérées, tandis que le métabolisme des composants restants de la bile est préservé. Dans la forme de cholestase partielle de choleacid chez la femme enceinte, qui représente le plus grand danger pour les femmes et les enfants, l'acceptation ou la sécrétion d'acides biliaires est altérée lors du transport normal d'autres composants. Pour choisir la tactique de soutien de la gestation, il est important de prendre en compte la gravité de la maladie:

  • Degré doux Le prurit est doux. L'activité des transaminases a augmenté de 2 à 3 fois, la teneur en phosphatase alcaline et en gamma-glutamyl transpeptidase a augmenté. Les autres signes cliniques et de laboratoire du trouble sont absents. Le risque de complications obstétricales est minime, la gestation peut être prolongée.
  • Degré moyen. Démangeaisons sévères de la peau. L'activité de l'ALAT, l'AST est augmentée de 3 à 6 fois, les concentrations de cholestérol, de phosphatase alcaline, de GGTP sont augmentées, les paramètres d'hémostase sont violés. L'échographie peut être déterminée boue biliaire. La forme la plus commune de la maladie avec une possible insuffisance placentaire et un développement retardé du fœtus.
  • Lourd degré. En plus des démangeaisons cutanées et d'une augmentation significative de l'activité enzymatique, des signes de laboratoire indiquant une coagulopathie croissante, une clinique de troubles gastro-entérologiques, sont également notés. En raison de la probabilité élevée d'évolution compliquée et même de la mort du fœtus, il est recommandé d'interrompre une grossesse plus tôt.

Symptômes de cholestase enceinte

Habituellement, la maladie survient à la 36-40ème semaine de grossesse, au moins à la fin du 2ème trimestre. Premièrement, le trouble se manifeste par des symptômes cutanés. Une femme enceinte ressent des démangeaisons d'intensité variable, allant de mineures à douloureuses. Les démangeaisons sont initialement localisées dans les paumes des mains, la plante des pieds, puis se propagent au dos, à l'abdomen et à d'autres parties du corps, se généralisant. Sur la peau peuvent être détectés des zones d'excoriation (grattage), compliquées par un processus purulent secondaire. Symptôme non permanent de la cholestase - la jaunisse, qui apparaît une à deux semaines après l'apparition de sensations de démangeaisons, accompagnée d'un assombrissement de l'urine et d'une clarification des selles. Dans les cas graves, nausées, éructations, brûlures d'estomac, perte d'appétit, lourdeur dans l'épigastre, douleur sourde dans l'hypochondre droit, rarement des vomissements. La femme enceinte devient léthargique, apathique, inhibée. La maladie disparaît d'elle-même 7 à 15 jours après l'accouchement.

Des complications

La cholestase chez la femme enceinte ne constitue généralement pas une contre-indication à la poursuite de la gestation, mais son évolution modérée à sévère a des effets indésirables. Avec une cholémie prolongée, le métabolisme énergétique est gravement perturbé, l'hypoxie augmente, un effet cytotoxique se produit, ce qui entraîne une insuffisance placentaire, un développement retardé du fœtus et une augmentation de la mortalité périnatale allant jusqu'à 4,7%. Avec la cholestase récurrente, la mort prénatale prénatale est notée 4 fois plus souvent que pendant la grossesse normale. Jusqu'à 35% des naissances se terminent par la naissance d'un prématuré présentant des signes d'hypoxie.

Dans l'ictère hépatique cholestatique de la femme enceinte, on observe un accouchement prématuré dans 12 à 44% des cas, on diagnostique plus souvent le syndrome de détresse respiratoire et on détecte du méconium dans le liquide amniotique. En raison d'une absorption inadéquate de la vitamine K, des troubles de l'hémostase se développent. En conséquence, le risque de saignement coagulopathique obstétricale, syndrome DIC, augmente. Probabilité accrue d'endométrite post-partum. Le prurit de la grossesse a tendance à se reproduire pendant les grossesses suivantes, tout en prenant des contraceptifs oraux combinés. À long terme, ces patients risquent davantage de souffrir de cholélithiase, de cholécystite, de formes d'hépatite non alcooliques, de cirrhose du foie et de pancréatite chronique.

Diagnostics

Comme les démangeaisons et le jaunissement de la peau sont détectés non seulement dans la cholestase des femmes enceintes, mais également dans un certain nombre de maladies cutanées, infectieuses et somatiques, la tâche de la recherche diagnostique consiste à exclure les signes caractéristiques d'autres troubles pouvant s'être développés ou aggravés pendant la gestation. Le plan d'examen recommandé pour les patientes présentant une suspicion de cholestase chez la femme enceinte comprend les méthodes de laboratoire et les méthodes instrumentales suivantes:

  • Détermination du niveau d'acides biliaires. L’étude est considérée comme un dépistage et permet de détecter la cholestase au stade préclinique chez les femmes enceintes prédisposées. Dans le contexte d’une augmentation générale de la concentration d’acides biliaires sériques, la teneur en acide cholique est augmentée et le taux d’acide chénodésoxycholique est réduit.
  • Tests hépatiques. Les marqueurs de la cholestase intrahépatique sont une augmentation modérée du contenu en bilirubine directe, en α et β-globulines, en triglycérides, en β-lipoprotéines. Le cholestérol est clairement élevé. Le niveau d'albumine est quelque peu réduit. On note une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, de la GGGT, de l'AlT, de l'AST et de la 5'-nucléotidase.
  • Échographie du foie et des voies biliaires. Le foie d'une femme enceinte présente une échostructure uniforme et de taille normale. Il est possible de modifier la densité acoustique du tissu hépatique, l'apparition de boues biliaires. La vésicule biliaire est souvent dilatée, les voies biliaires intra-hépatiques sont dilatées, l'échogénicité de leurs parois est accrue.

L'évolution modérée et grave de la maladie est caractérisée par des modifications du système d'hémostase avec une augmentation du temps APTT et du temps de prothrombine. Histoire gestationnelle, Syndrome de Sammerskill), cancer du foie et autres maladies. Selon les indications, le patient est conseillé par un dermatologue, un spécialiste des maladies infectieuses, un gastro-entérologue, un hépatologue, un toxicologue, un oncologue.

Traitement de la cholestase enceinte

Lorsqu'elle est accompagnée par des femmes atteintes d'ictère gestationnel, la gestion en attente est préférable, avec une surveillance attentive des paramètres de laboratoire et de l'état fœtal. La tâche thérapeutique principale consiste à éliminer les symptômes de stagnation de la bile, qui affectent négativement le corps de l'enfant. Le schéma de traitement de la toxicomanie dépend de la gravité de la cholestase gestationnelle et implique généralement la désignation de médicaments tels que:

  • Acide ursodésoxycholique. Le médicament affecte la pathogenèse clé et est au centre du traitement de la maladie. En raison de sa forte hydrophilie, il protège efficacement les voies biliaires de l'action des acides biliaires hydrophobes, stimule le retrait des composants hépatotoxiques de la bile. Sans danger pour le fœtus.
  • Hépatoprotecteurs et cholérétiques. Les fonds qui affectent l’état des cellules hépatiques et la sécrétion de bile réduisent les risques d’atteinte des hépatocytes, améliorent leur fonctionnement, réduisent la congestion du système biliaire.

Avec les démangeaisons généralisées, la croissance rapide des paramètres de laboratoire, en particulier la détection des taux élevés de cholémie, entérosorbants, traitement de désintoxication (hémosorption, plasmaphérèse) sont utilisés pour éliminer les substances qui provoquent des démangeaisons du corps. Dans toutes les formes de la maladie, l'utilisation d'antioxydants (acide ascorbique, vitamine E) est efficace. Peut-être la nomination d'antihistaminiques, atténuant les démangeaisons. L'utilisation de glucocorticoïdes systémiques est limitée en raison de son possible effet toxique sur le fœtus.

Cholestase liée à la pharmacothérapie associée à la correction du régime alimentaire. Il est recommandé de compléter le régime alimentaire d'une femme enceinte par des produits protéiques (poulet, bœuf, veau), des fibres alimentaires, des vitamines liposolubles, des acides folique et linoléique, afin de limiter la consommation de produits gras, épicés et frits. Dans les maladies légères à modérées, la grossesse se termine par un accouchement naturel au cours d'une période physiologique. Si la cholestase survient en cas de jaunisse intense, si la cholémie avoisine les 40 mmol / l, la vie du fœtus est menacée, les naissances prématurées sont réalisées pendant une période de 36 semaines. Une césarienne est pratiquée lorsque le fœtus est menacé ou commencé et que d'autres indications obstétricales sont détectées.

Pronostic et prévention

Une cholestase légère et modérée chez la femme enceinte est le résultat probable de la gestation. Dans les cas graves, le pronostic se dégrade, en particulier en cas de manifestation de la maladie au deuxième trimestre. À des fins prophylactiques, les patientes ayant subi une jaunisse cholestatique au cours d'une grossesse précédente, des complications héréditaires de cette maladie ou portant plusieurs fruits, une inscription précoce dans des cliniques prénatales, des visites régulières chez un obstétricien-gynécologue, une consultation planifiée d'un gastro-entérologue, un test sanguin de dosage de l'acide biliaire.

Cholestase

Cholestase - diminution du flux de bile dans le duodénum due à une violation de sa formation, de son excrétion et / ou de son élimination. Le processus pathologique peut être localisé en n’importe quel site situé entre le foie et le duodénum, ​​de la membrane sinusoïdale de l’hépatocyte à la papille duodénale. Dans ce cas, la bile n'entre pas dans l'intestin, mais le foie continue à produire de la bilirubine, qui pénètre dans le sang.

Symptômes de cholestase:

  • Perte d'appétit
  • Douleur abdominale
  • Vomissements
  • Fièvre
  • Jaunisse due à des taux sanguins élevés de bilirubine
  • Assombrissement de l'urine en raison d'une teneur excessive en urobilinogène
  • Matières fécales blanchies en raison du manque de bilirubine
  • Stéatorrhée (les matières fécales contiennent trop de graisse, car elles sont mal digérées en l'absence de bile).
  • Démangeaisons, égratignures et autres dommages cutanés. Le prurit est généralement précédé d'une jaunisse.

Avec une cholestase existant de longue date, la peau acquiert une teinte dorée; Des dépôts de graisse jaunes (xanthélasmas) y apparaissent. Naturellement détecté: carence en vitamine D (ossalgie, myopathie proximale, osteoporose, parfois osteomalia), vitamine E (faiblesse musculaire, cerebellar atia), vitamine K (syndrome hémorragique, hypoprothrombinémie), vitamine A («aveugle du poulet», hyperkératose, hyperkératose), kératomalacie). Lors de la formation d'une cirrhose biliaire, des signes d'hypertension biliaire (flatulence persistante, ascite, splénomégalie) et d'insuffisance hépatocellulaire (perte de poids, atrophie musculaire, hypoalbuminémie, etc.) sont ajoutés.

Causes de la cholestase

La cholestase est divisée en intrahépatique et extrahépatique. La cholestase intrahépatique est causée par une altération de la fonction biliaire des hépatocytes et des lésions des canalicules biliaires. Peut être dû à un virus, à l'alcool, à la drogue, à des lésions hépatiques toxiques, à une insuffisance cardiaque congestive, à une pathologie endocrinienne (hypothyroïdie, hypopituitarisme), à ​​des troubles métaboliques endogènes (cholestase de la femme enceinte, fibrose kystique, insuffisance en alpha-1-antitrypsine, etc.).

L'activité accrue dans le sang de la phosphatase alcaline (phosphatase alcaline), de la y-glutamyltransférase (GGT), de la leucine aminopeptidase et de la 5 'nucléotidase est le marqueur le plus fiable du syndrome de cholestase intrahépatique.

La cholestase extrahépatique se développe lorsque les gros canaux biliaires sont obstrués.

Causes de la cholestase extrahépatique:

  • Pierre dans les canaux biliaires.
  • Le rétrécissement (striction) du canal biliaire.
  • Syndrome d'épaississement de la bile.
  • Pancréatite
  • Tumeur maligne du canal biliaire.
  • Tumeur maligne du pancréas.

Diagnostic de la cholestase

Analyse biochimique du sang: augmentation du niveau d'activité directe de la bilirubine, du cholestérol, des acides biliaires et de la phosphatase alcaline Examen échographique du foie: révèle l'expansion des voies biliaires au-dessus du site du blocage. Cholangiographie rétrograde endoscopique (ERHG) (ou, si cela n’est pas possible - cholangiographie transhépatique percutanée (HCHHG)): révèle le niveau d’obstruction. Biopsie du foie suivie d'un examen histologique (après exclusion de la cholestase extrahépatique). La cholangiographie par résonance magnétique est une méthode de diagnostic prometteuse. Liste des méthodes de diagnostic: biochimie sanguine, biochimie urinaire, analyse clinique du sang (général), analyse générale de l'urine, échographie de la cavité abdominale, cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique

Traitement de la cholestase

Le traitement de la cholestase extrahépatique est chirurgical, il est possible d'utiliser des méthodes endoscopiques. Le traitement de la cholestase hépatique dépend de sa cause. La cholestyramine (par voie orale) est prescrite pour traiter les démangeaisons. Il lie certains des composants de la bile (acides biliaires) dans les intestins, de sorte qu'ils ne peuvent pas être réabsorbés et l'irritation de la peau est réduite. L’acide ursodésoxycholique hépatoprotecteur (Ursofalk) favorise le passage de la bile et protège les cellules du foie contre les dommages. En cas de lésions hépatiques graves, il est recommandé de prendre de la vitamine K, qui favorise la coagulation du sang. Si la cholestase persiste, des suppléments de calcium et de vitamine D sont prescrits, mais ils ne sont pas très efficaces pour prévenir les fractures. S'il y a trop de graisse dans les fèces, le patient peut prendre des suppléments de triglycérides.

Les principaux symptômes de la cholestase et les méthodes de traitement de la pathologie

La fonction de synthèse altérée, l'excrétion de la bile par le foie et la délivrance au duodénum sont définies comme un syndrome de cholestase. Les hommes et les femmes d'âge moyen, les femmes enceintes, les nouveau-nés et les personnes âgées sont à risque d'anomalies. La maladie se caractérise par une sécrétion partielle ou complète et un arrêt du flux sortant. L'enzyme est produite par le foie, puis entre dans la vésicule biliaire et le système digestif. Avec un changement pathologique dans les cellules de l'organe sécréteur, la formation de la bile cesse. Ce type de maladie s'appelle intrahépatique. Si la cause est dans les canaux, le type de maladie est défini comme extrahépatique.

Causes de la cholestase

L'anomalie est classée en plusieurs formes, chacune avec son propre mécanisme de développement, en fonction d'un certain nombre de facteurs. Le rôle principal dans la pathogenèse de la lyophilie et de l’hydrophobie (propriétés toxiques) des acides biliaires affectant les cellules du foie. L'étiologie de la cholestase est divisée en deux groupes. Dysfonctionnement et excrétion actuels (forme extrahépatique) causent:

  1. Anomalie des voies de sortie, sous-développement ou absence partielle de canaux (atrésie).
  2. Le rétrécissement des parois des canaux, provoqué par une inflammation infectieuse (cholangite), une hypertrophie du pancréas, une tumeur du péritoine ou une grossesse utérine.
  3. Tumeurs dans le cholédoque.
  4. Le chevauchement du calcul du canal de sortie (maladie des calculs biliaires).
  5. Sarcoïdose provoquant une induration dans le foie.
  6. Dyskinésie, lymphogranulomatose.
  7. Dilatation des conduits, violation de l’activité contractile (maladie de Caroli).
  8. Types de tuberculose à Mycobacterium tuberculosis.

La formation d'un secret et son entrée dans les capillaires biliaires (aspect intrahépatique) sont entravées par:

  1. Infection reçue par le nourrisson par la voie intra-utérine.
  2. Rechute du syndrome cholestatique.
  3. Dommages toxiques (avec des sels de métaux lourds) ou alcooliques à l'organe sécréteur.
  4. Cirrhose biliaire, tumeurs cancéreuses, provoquant la croissance du tissu conjonctif.
  5. Mutation génétique (syndrome d'Alagilla).
  6. Galactosémie, déficit en alpha-antitrypsine, fibrose kystique, lié à des anomalies congénitales.
  7. Maladies chromosomiques (syndrome d'Edwards, Patau, trisomie).
  8. Hépatite virale.

Il a un effet négatif sur la sécrétion de bile: médicaments, insuffisance cardiaque, septicémie, vieillesse.

Classification et caractéristiques

Le tableau clinique de la cholestase est déterminé en fonction du temps, du type de pathologie, de la réversibilité du processus. Trois groupes sont classiquement distingués:

  • Au début et pendant quelques jours à peine, un changement anormal n’arrivait pas à affecter la structure de l’organe, les cellules étaient entièrement restaurées;
  • phase non pliée, dans laquelle il y a des caillots de sang dans les vaisseaux, une augmentation de la bile dans les capillaires, la mort des membranes cellulaires. Avec une thérapie adéquate, la fonction hépatique est rétablie;
  • stade chronique provoque: micro-abcès, sclérose des tissus, disparition des voies biliaires (ductopenia). Processus anormal fait référence à des dommages irréversibles aux organes.

Du traitement en temps opportun dépend du pronostic de récupération. La forme chronique de la maladie, qui dure plusieurs mois, provoque une fibrose et, dans les cas graves, une cirrhose du foie.

La pathologie est caractérisée par une manifestation aiguë simplifiant le diagnostic.

La maladie est divisée en deux formes:

  1. Cholestase intrahépatique:
    - dans le tissu réticulaire, la synthèse des acides du cholestérol est perturbée;
    - épaississement de la concentration de bile due aux protéines et au manque d'eau;
    - sécrétion retardée, formation de caillots sanguins.
  2. Les changements extrahépatiques sont dus à une obstruction interne des canaux par des parasites, des kystes, une inflammation, des calculs. Serrage des canaux à l'extérieur avec commissures, ourlets, consolidation.

Distinction des anomalies par les caractéristiques:

La cholestase est divisée en dissociés, dans lesquels un certain nombre de composants sont absents de la bile. Le partiel est accompagné d’une diminution de la quantité d’enzyme requise. Le type total est diagnostiqué en l'absence de transport de sécrétions dans l'intestin.

Signes de

Les manifestations caractéristiques des anomalies incluent des démangeaisons sur l'épiderme. Il peut être localisé sur la poitrine, le dos, les épaules, les membres.

Symptômes associés de la cholestase:

  1. La formation de xanthélasme sur les paupières (photo) est de couleur beige foncé ou marron clair, des xanthomes jaunes sont observés sur le corps. La base de l'origine des tumeurs réside dans la violation du métabolisme des lipides.
  2. Couleur glacée de la peau, sclérotique des yeux, muqueuse buccale.
  3. L'assombrissement de l'ombre de l'épiderme dû à la concentration de mélanine.
  4. Le signe inévitable de la cholestase est la stéatorrhée. Au cours de la maladie, un excès de lipides est formé. Les masses fécales pendant la défécation se décolorent, deviennent liquides, huileuses, mal lavées, ont une odeur âcre.
  5. En raison d'une absorption intestinale insuffisante de vitamines, une augmentation du saignement est observée, la vision se détériore, une ostéoporose se forme et le poids corporel diminue.
  6. Avec une carence en vitamine E, on développe une infertilité, un sentiment de faiblesse et une fatigue constante.

La forme chronique de la maladie se manifeste avec des symptômes moins graves.

Caractéristiques de la maladie chez les femmes enceintes et les enfants

Le développement de la pathologie pendant la gestation est rare. Les symptômes de la cholestase apparaissent au troisième trimestre. Une caractéristique de la pathologie est la démangeaison sur le corps et la couleur de la peau jaune. Après l'accouchement, les symptômes disparaissent et la fonction hépatique est rétablie. Les causes possibles de la maladie comprennent:

  • niveaux élevés d'œstrogènes;
  • prédisposition génétique;
  • compression des voies biliaires par l'utérus élargi.

La maladie s'accompagne de nausées, de vomissements et de douleurs dans l'hypochondre droit. Le traitement est prescrit de manière privée, en fonction du tableau clinique.

Le syndrome de cholestase chez les enfants est diagnostiqué de l'enfance à la puberté. Les symptômes se manifestent de différentes manières, caractérisées par:

  • démangeaisons sur l'abdomen, les bras, les jambes, le dos;
  • les changements dans l'épiderme, qui jaunissent, deviennent secs, feuilletés;
  • irritabilité, manque de sommeil, larmoiement;
  • matières fécales blanches, assombrissement de l'urine.

La formation d'un xanthome chez un enfant est un phénomène rare. S'ils le sont, ils sont localisés sur les fesses, le cou et les zones de grosses articulations.

Tests de diagnostic

La définition de la maladie est réalisée dans plusieurs directions. Un patient est interrogé, l'anamnèse est à l'étude, une étude instrumentale est désignée pour exclure les pathologies du système digestif. Dans le diagnostic du syndrome de cholestase, les paramètres de laboratoire sont pris en compte: composition générale et biochimique du sang, analyse d'urine.

  1. L'échographie (échographie) vous permet de déterminer la localisation du blocage dans les voies biliaires.
  2. Sur la cholangiographie visible degré d'expansion dans les chemins.
  3. Pour confirmer le syndrome de cholestase, on utilise la biochimie, qui détermine l'activité des enzymes excrétoires.
  4. Pour identifier les anomalies internes ou externes du foie, on utilise une chintintigraphie à l'aide d'un marqueur.
  5. Cholangiopancréatographie par résonance magnétique.

Si une pathologie de type intrahépatique est suspectée, une biopsie d'organe est réalisée. Ce diagnostic est possible si la forme extrahépatique est complètement exclue.

Méthodes thérapeutiques

En cas de cholestase hépatique, le traitement consiste à utiliser des préparations pharmaceutiques, des recettes de médecine traditionnelle, de la physiothérapie. Dans les cas graves, recourir à la chirurgie.

  • glucocorticoïdes - Medrol, Metipred;
  • acide ursodésoxycholique - «Ursohol», «Ursosan»;
  • médicament antibactérien "Rifampicine";
  • avec démangeaison de la peau - "Cholestyramine", "Sertraline";
  • complexe de vitamines, qui comprend A, D, E;
  • en cas de saignement - "Vikasol" (Vit. K);
  • avec douleurs articulaires - gluconate de calcium.

La composition du sang est purifiée à partir de substances toxiques par hémosorption, échange plasmatique. Pour soulager les démangeaisons, l'épiderme est irradié avec une lumière ultraviolette.

Intervention chirurgicale

Si une forme intrahépatique était diagnostiquée et que les interventions thérapeutiques ne fonctionnaient pas et que les symptômes continuaient à progresser, le seul moyen efficace était la transplantation d'organe. Pour éliminer la cause de la cholestase extrahépatique, les méthodes opérationnelles suivantes sont appliquées:

  • stenting (expansion) des conduits avec des stents en métal ou en plastique;
  • enlèvement des pierres de la vésicule biliaire;
  • élimination des parasites pour restaurer la fonction des canaux;
  • dilatation du ballon avec de l'air élargit la lumière des conduits, rétablit la perméabilité;
  • papillectomie pour enlever la papille (duodénale), bloquant le passage de la bile dans le duodénum;
  • remplacement de la partie rétrécie des canaux par dissection du rétrécissement;
  • Une cholécystectomie est réalisée pour retirer la vésicule biliaire.

Si la perméabilité des canaux est altérée en raison d'une compression par une néoplasie bénigne, un photosensibilisant est introduit pour réduire la taille de la tumeur.

Méthodes folkloriques

Le traitement de la pathologie est effectué à domicile avec des décoctions et des teintures à base d'ingrédients à base de plantes. Les recettes efficaces sont:

  1. La cueillette dans des proportions égales de stigmates de maïs, de fleurs d'immortelle et de millepertuis est pré-séchée et broyée. Versez de l'eau bouillante à raison de 0,250 litre pour 20 g, mettez au bain de vapeur, après 45 minutes, la décoction est prête. Filtrer, divisé en trois parties, bu pendant la journée après les repas.
  2. Vous aurez besoin de saucisse cuite à l’oie, de mélisse, de menthe poivrée, de chélidoine (à parts égales). 20 g de la collection sont versés avec de l'eau (0,250 l), laisser mijoter pendant 15 minutes. Bouillon infusé 2 heures, filtré. Boire 1 cuillère à soupe nécessaire à jeun et avant de se coucher.
  3. La poudre de rose musquée sèche (10 g) et de feuilles d'ortie fraîche (25 g) est remplie avec 1/3 l d'eau bouillante, maintenue au bain-marie pendant 30 minutes. Enveloppé pendant 3 heures, pris par 2 c. l trois fois par jour.
  4. La teinture efficace de boucles d'oreilles sèches en érable (30 g) et d'alcool (100 g) permet de maintenir l'outil dans un endroit sombre pendant deux semaines, en le secouant périodiquement. Buvez une cuillère à café avant le petit déjeuner, le déjeuner et le dîner.

Conseils nutritionnels

Le traitement de la maladie implique le respect du régime numéro 5. Le régime est formé sur la base des aliments autorisés:

  • viande de volaille maigre, bœuf;
  • céréales illimitées;
  • purée de légumes, soupes;
  • fruits non acides, jus, compotes;
  • produits laitiers à faible teneur en matière grasse;
  • pain de seigle (blé en petites quantités);
  • oeufs pas plus d'une fois tous les 5 jours;
  • thé infusé, miel.
  • poisson gras et viande (porc, agneau);
  • oeufs au plat;
  • légumes et assaisonnements épicés: moutarde, poivre amer, raifort;
  • baies aigres, légumes verts, légumes, fruits;
  • marinades, viandes fumées;
  • cuisson de la pâtisserie;
  • chocolat, crème glacée;
  • thé fort, café;
  • boissons alcoolisées.

Les repas doivent être en petites portions au moins 5 fois par jour.

Les aliments frits sont complètement exclus. Le menu comprend uniquement des produits bouillis et cuits à la vapeur.

Complications possibles

Le pronostic de récupération est satisfaisant, si la maladie est au stade initial de développement, il n’ya pas de symptomatologie prononcée. Un long cycle de cholestase devient chronique et comporte un certain nombre d'anomalies:

  • insuffisance hépatique, coma, encéphalopathie, cirrhose;
  • destruction de la masse osseuse (ostéoporose);
  • formation de calcul dans la vésicule biliaire;
  • inflammation des canaux (cholangite);
  • diminution de la vision (hémeralopathie) face à une carence en vitamine A;
  • l'absorption insuffisante des intestins de vitamine K menace le saignement.

Dans les cas graves, la mort est possible.

Prévention

Pour prévenir la cholestase, il est recommandé:

  • subir un examen prophylactique de la cavité abdominale une fois par an;
  • les déchets d'aliments frits, fumés, salés, acides et gras;
  • suivez le régime numéro 5;
  • ne buvez pas d'alcool, arrêtez de fumer;
  • remplacer dans le régime des graisses animales, végétales;
  • traiter en temps opportun les maladies du foie, de la vésicule biliaire et du tube digestif.

Au premier signe de cholestase, consultez un médecin.

Interprétation de l'analyse biochimique du sang dans la pathologie du foie. Partie 2. Syndrome de cholestase

Publié dans le journal:
Pédiatre de pratique, septembre-octobre 2017

M. G. Ipatova 1,2 Ph.D., Yu. G. Mukhina 1 MD, Prof., P.V. Shumilov 1, MD, Prof.
1 FSBEI IN RNIMU eux. NI Pirogov, ministère de la Santé de Russie, Moscou
2 Hôpital clinique de la ville pour enfants n ° 13 nommée. N.F. Filatova, Moscou

Mots-clés: foie, syndrome de cholestase, phosphatase alcaline, gamma-glutamyltranspeptidase, leucine aminopeptidase, 5-nucléotidase, acides biliaires, bilirubine, médicaments hépatoprotecteurs
Mots-clés: foie, syndrome cholestatique, phosphatase alcaline, gamma-glutamyltranspeptidase, leitinaminopeptidase, 5-nucléotidase, acides biliaires, bilirubine, médicaments hépatoprotecteurs

Syndrome de cholestase - violation de la synthèse, de la sécrétion et du flot biliaire. En pratique clinique, la cholestase est divisée en intrahépatique et extrahépatique. La cholestase intrahépatique est caractérisée par une diminution du courant de bile et de son écoulement dans le duodénum en l'absence de lésion mécanique et d'obstruction des voies biliaires extrahépatiques. La cholestase intrahépatique est causée soit par une violation des mécanismes de formation et de transport de la bile au niveau des hépatocytes, soit par des lésions des canaux intrahépatiques, soit par une combinaison de ces facteurs. Une cholestase persistante conduit à l'apparition d'une fibrose biliaire ou d'une cirrhose [1, 2].

Les marqueurs de la cholestase sont la phosphatase alcaline (phosphatase alcaline), la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), la leucine aminopeptidase (LAP) et la 5-nucléotidase. Ces enzymes sont localisées dans l'endothélium des canaux biliaires et dans l'épithélium des sinusoïdes et, par conséquent, lorsque la cholestase est influencée par les composants de la bile, elles passent dans le sang.

La teneur en bilirubine dans le sang augmente progressivement au cours des 3 premières semaines de cholestase, principalement en raison de la fraction conjuguée.

Le marqueur le plus fiable de la cholestase est une augmentation de la concentration sérique en acides biliaires, mais leur détermination ne s’applique pas aux tests de diagnostic de routine.

Outre les indicateurs ci-dessus, le syndrome cholestatique augmente le taux de lipides: cholestérol, phospholipides, triglycérides, lipoprotéines. Cependant, au stade terminal des dommages au foie, les taux de cholestérol peuvent diminuer.

Une augmentation de l'activité des transaminases n'est généralement pas aussi significative qu'une augmentation des marqueurs de la cholestase. Dans le même temps, avec une obstruction aiguë des conduits principaux, l’activité de l’AST, ALT, peut être supérieure à 10 normes.

Pour les patients atteints de maladies cholestatiques congénitales, le diagnostic précoce est important car, dans certains cas, un traitement substitutif par un acide efficace est suffisant pour un traitement efficace.

Phosphatase alcaline

La phosphatase alcaline (phosphatase alcaline) catalyse l'élimination de l'acide phosphorique de ses composés organiques. Le nom phosphatase alcaline reçu en raison du fait que le pH optimal est de 8,6 à 10,1. L'enzyme est située sur la membrane cellulaire et participe au transport du phosphore. Les ions bivalents, tels que Mg2 +, Co2 +, Mn2 +, sont des activateurs de l'enzyme, Zn2 + est inclus dans la structure du centre actif. Les phosphates, les borates et les oxalates inhibent l'activité de toutes les formes de l'enzyme. La demi-vie de l'enzyme est d'environ 7 jours. La phosphatase alcaline est présente dans presque tous les organes, mais son activité maximale est détectée dans le système hépatobiliaire, le tissu osseux, les intestins, le placenta et la glande mammaire en lactation. À des fins diagnostiques, l'activité des isoformes osseuses et hépatiques de la phosphatase alcaline est le plus souvent déterminée [3–5].

La phosphatase alcaline osseuse est produite par les ostéoblastes - de grosses cellules mononucléées situées à la surface de la matrice osseuse, dans des lieux de formation osseuse intense. Apparemment, en raison de la localisation extracellulaire de l'enzyme dans le processus de calcification, une relation directe entre la maladie osseuse et l'activité des enzymes sériques peut être recherchée [6].

L'activité de la forme hépatique de la phosphatase augmente le plus souvent en raison de lésions ou de la destruction d'hépatocytes (mécanisme hépatocellulaire) ou d'un transport biliaire altéré (mécanisme cholestatique). Le mécanisme hépatocellulaire d'augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline joue un rôle majeur dans l'hépatite virale et auto-immune, ainsi que dans les lésions hépatiques toxiques et médicinales [6].

Les conditions pathologiques dans lesquelles la phosphatase alcaline augmente sont présentées dans le tableau. 1

Tableau 1. Causes de l'augmentation de la phosphatase alcaline


Étant donné le large éventail de causes qui entraînent une augmentation de la phosphatase alcaline, cette enzyme doit être examinée simultanément avec d’autres marqueurs de la cholestase (5-nucléotidase, leucine aminopeptidase ou gamma-glutamyltranspeptidase). Les taux de ces enzymes augmentent généralement parallèlement à l'augmentation du taux de phosphatase alcaline chez les patients atteints de maladies du foie, mais ne sont pas élevés dans la pathologie des os.

Il convient de noter que l'augmentation physiologique de la phosphatase alcaline est observée au cours d'une croissance intensive (par exemple, au cours de la première année de vie, chez les adolescentes), chez les femmes au troisième trimestre de la grossesse (en raison d'un afflux de phosphatase alcaline placentaire dans le sang).

On observe un faible taux sérique de phosphatase alcaline dans l’hypothyroïdie, l’anémie pernicieuse, la carence en zinc et l’hypophosphatasie congénitale.

Gamma-glutamyl transpeptidase

La gamma-glutamyltranspeptidase (gammaglutamyltransférase, GGT) catalyse le transfert d'un résidu gamma-glutamyle d'un peptide gamma-glutamyle à un acide aminé, un autre peptide ou un autre substrat. Chez l'homme, l'enzyme est impliquée dans le métabolisme du glutathion, un peptide composé de résidus d'acide glutamique, de cystéine et de glycine, qui joue un rôle important dans de nombreux processus métaboliques [7].

L'activité la plus élevée de la GGT se trouve dans les reins: 7 000 fois plus élevée que dans le sérum sanguin. Le contenu de la GGT dans le sérum sanguin d'une personne en bonne santé est généralement insignifiant et est associé à son excrétion des cellules du foie, où l'activité enzymatique est 200 à 500 fois supérieure. De plus, la GGT est contenue dans les cellules pancréatiques (600 fois plus que dans le sérum). Une activité enzymatique mineure est enregistrée dans les intestins, le cerveau, le cœur, la rate, la prostate et les muscles squelettiques. En raison de la teneur élevée en GGT dans les tissus de la prostate, l'activité de la GGT chez l'homme est environ 50% plus élevée que chez la femme. Dans une cellule, la GGT est localisée dans la membrane, les lysosomes et le cytoplasme, et la localisation membranaire de l'enzyme est caractéristique des cellules ayant une grande capacité de sécrétion, d'excrétion ou de (ré) absorption.

Malgré le fait que l'activité enzymatique est la plus élevée dans les reins, la source d'activité sérique de la GGT est principalement le système hépatobiliaire. Cette enzyme est plus sensible aux anomalies des cellules du foie que la phosphatase alcaline.

En règle générale, dans l’hépatite aiguë, l’activité GGT augmente plus tôt que l’AST et l’ALT. Au plus fort de la maladie, l'activité de la GGT est inférieure (augmentée de 2 à 5 fois) à celle des aminotransférases et se normalise beaucoup plus lentement. Cela permet d'utiliser GGT pour surveiller la récupération du patient. L'activité la plus élevée de la GGT (5 à 30 fois supérieure à l'intervalle de référence) est observée avec la cholestase intrahépatique et extrahépatique. Des valeurs d'activité enzymatique légèrement inférieures sont enregistrées pour les tumeurs primitives du foie. Dans les tumeurs malignes d'une autre localisation, une augmentation progressive de l'activité de la GGT indique la présence de métastases dans le foie. L'activité GGT peut être utilisée comme marqueur du cancer du pancréas et de la prostate, car elle reflète la rémission et la rechute de la maladie [6].

En raison du fait que la GGT, en plus de la membrane cellulaire, est contenue dans les microsomes des hépatocytes, les médicaments du groupe des inducteurs de l’oxydation des microsomes sont capables de stimuler son activité. Pour inducteurs enzymes hépatiques microsomales comprennent hypnotiques (barbituriques, hydrate de chloral), les anxiolytiques (diazepam, le chlordiazépoxide, le méprobamate), des neuroleptiques (chlorpromazine, la trifluopérazine), les anticonvulsivants (phénytoïne), anti-inflammatoire (le diclofénac, le paracétamol), des antibiotiques, des médicaments hormonaux. Par conséquent, la détermination de l'activité de la GGT est utilisée pour établir l'hépatotoxicité - elle augmente dans 90% des cas [6].

Dans la plupart des cas, ces patients dans le sang augmentent simultanément l'activité de la transaminase. L’activité GGT est particulièrement sensible aux effets sur le foie d’une consommation prolongée d’alcool. Chez les alcooliques, l’activité GGT dans le sérum sanguin est corrélée à la quantité d’alcool consommée. Le test est particulièrement utile pour contrôler le traitement de l'alcoolisme. L'arrêt de l'alcool réduit l'activité enzymatique d'environ 50% en 10 jours.

Les taux de GGT peuvent augmenter 5 à 15 fois dans les pancréatites aiguës et chroniques, ainsi que dans les cas de maladies malignes du pancréas. Les conditions pathologiques les plus importantes entraînant une augmentation de son activité sont énumérées ci-dessous:

  • obturation des voies biliaires intrahépatiques et extrahépatiques;
  • maladies du foie (hépatites aiguës et chroniques, lésions hépatiques liées au médicament, cirrhose du foie, tumeurs et métastases du foie);
  • pancréatite et tumeurs pancréatiques;
  • intoxication à l'éthanol (même avec une consommation modérée d'alcool).

Leucine aminopeptidase

La leucine aminopeptidase (LAP) est une enzyme protéolytique qui hydrolyse les acides aminés des tissus à partir de protéines et de polypeptides N-terminaux. Cette enzyme se trouve dans tous les tissus humains. Les concentrations les plus élevées de l'enzyme sont détectées dans le foie (principalement dans l'épithélium biliaire), les reins, l'intestin grêle.

L'activité des HAP sériques en pratique clinique est principalement déterminée pour confirmer le syndrome de cholestase. La LAP a approximativement la même signification clinique que la phosphatase alcaline. Cependant, l'activité du LAP dans les maladies du tissu osseux ne change pratiquement pas. Par conséquent, la définition de LAP est utilisée pour le diagnostic différentiel de maladies du système hépatobiliaire et du tissu osseux, lorsque l'activité de la phosphatase alcaline est augmentée. La PA augmente avec la jaunisse obstructive, avec les métastases hépatiques, même en l'absence de jaunisse, alors qu'avec d'autres maladies du foie, comme l'hépatite et la cirrhose, son activité augmente beaucoup moins.

L’activité des HAP peut également augmenter dans les cas de pancréatite aiguë et de cholécystite, chez les patients atteints de sarcoïdose, de lupus érythémateux disséminé, de mononucléose infectieuse et de tumeurs de localisation variée. L'activité LAP augmente aux derniers stades de la grossesse, ce qui est associé à l'apparition de la forme placentaire de l'enzyme dans le sérum sanguin [6].

5-nucléotidase (5-HT)

La 5-nucléotidase (5-HT) est une enzyme qui catalyse l'hydrolyse des nucléotides 5-phosphates. L'enzyme est distribuée dans de nombreux tissus du corps (foie, cerveau, muscles, reins, poumons, thyroïde, aorte). Dans le foie, l'enzyme est présente dans les voies biliaires, les sinus et les cellules de Kupffer. Une augmentation de l'activité de la 5-nucléotidase se produit parallèlement à l'activité de la phosphatase alcaline dans les cholestases de toute localisation, mais cette enzyme est plus sensible à la cirrhose biliaire primaire et secondaire, ainsi qu'à l'hépatite chronique active [6].

La principale différence entre la 5-nucléotidase et la phosphatase alcaline est le manque d'activité dans la pathologie du système squelettique.

Acides biliaires

Les acides biliaires sont un marqueur fiable de la cholestase de toute étiologie (hépatite virale et génique toxique, cirrhose biliaire, cholangite sclérosante primitive, jaunisse sous-hépatique prolongée, lésions hépatiques dues à l’alcool, carcinome hépatocellulaire, cholécystite aiguë, fibrose kystique, etc.) La prise de certains groupes de médicaments peut affecter la concentration d'acides biliaires dans le sang.

Par exemple, la cyclosporine, l'isoniazide, le méthotrexate, la rifampicine et l'acide fusidique diminuent la cholestyramine. Dans les maladies du foie, l'élimination des acides biliaires du sang de la veine porte est altérée, ce qui est causé à la fois par une lésion du parenchyme et par les shunts portocavaux. De plus, les acides biliaires sont libérés dans le sang par les hépatocytes endommagés ou par les voies biliaires lors de leur obstruction.

L'accumulation d'acides biliaires toxiques dans les tissus est actuellement attribuée au développement d'un prurit dans le syndrome de cholestase. Sa sévérité peut être différente: épisodique, non vue par le patient, grave, invalidante (par exemple, dans la cirrhose biliaire primitive).

Environ 1 à 2% des maladies cholestatiques (par exemple, cholestase familiale progressive ou maladie de Byler, déficit de l'amidation des acides biliaires, violation congénitale de la synthèse des acides biliaires primaires, etc.) sont responsables de défauts génétiques dans la synthèse des acides gras [8].

La cholestase intrahépatique familiale progressive (dans la littérature anglaise - Cholestase Intrahépatique Familiale Progressive - PFIC, PWC) est un groupe de maladies autosomiques récessives qui se manifestent chez le nouveau-né ou dans la petite enfance et conduisent à la formation de cirrhose du foie pendant la première décennie de la première décennie environ (tab. 2).

Tableau 2. Principales caractéristiques de la cholestase familiale intrahépatique progressive et des troubles congénitaux de la synthèse des acides biliaires (AV Degtyareva, 2016)

Dans l'onglet. La figure 3 montre les paramètres biochimiques dans différentes formes de cholestase [5].

Tableau 3. Indicateurs de laboratoire relatifs aux différentes formes de cholestase.


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